? ? 在剛結(jié)束的美國(guó)心臟病學(xué)（AHA）年會(huì)上,，我院科研中心楊默教授團(tuán)隊(duì)有三篇有關(guān)TPO和血管血液的論文入選交流,，論文摘要發(fā)表在著名的心血管雜志Circulation(IF:23.6)上。重組人的血小板生成素(rhTPO)是我國(guó)最早研發(fā)并進(jìn)入臨床使用,，作為提升血小板/巨核細(xì)胞的藥物,。楊默教授團(tuán)隊(duì)致力于TPO的多器官多細(xì)胞保護(hù)研究,，已在國(guó)際上首次報(bào)道了TPO的心臟保護(hù)作用（Li K?et al. Circulation, 2006）,，今年也發(fā)表了TPO的神經(jīng)保護(hù)作用研究（Li?et al.?Aging(Albany NY), 2020）,。
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????TPO的內(nèi)皮細(xì)胞保護(hù)作用研究主要由我院楊默教授團(tuán)隊(duì)，南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院碩士王君妍和中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院楊艷旗,、曾寬教授團(tuán)隊(duì)合作完成,。研究發(fā)現(xiàn)內(nèi)皮細(xì)胞和神經(jīng)細(xì)胞一樣有TPO受體(c-mpl)的表達(dá)。通過(guò)該受體,，TPO有促進(jìn)人臍帶來(lái)源的內(nèi)皮細(xì)胞的增殖作用?！?/p>
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TPO的內(nèi)皮保護(hù)作用研究
全文鏈接：https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/circ.142.suppl_3.15183
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????進(jìn)一步證實(shí),，在氯化鈷（CoCl?）造成的內(nèi)皮細(xì)胞缺氧條件下，內(nèi)皮細(xì)胞發(fā)生增殖抑制和凋亡,。TPO有抗CoCl?的凋亡作用,，其機(jī)理可能是通過(guò)激活PI3K/AKT通路，減少Caspase-3表達(dá)和抑制CoCl?引起的MMP下降,。
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TPO激活PI3K/AKT通路,，減少Caspase-3表達(dá)并抑制CoCl?引起的MMP下降
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????團(tuán)隊(duì)的另一項(xiàng)研究觀察到炎癥或應(yīng)激條件下如缺血性中風(fēng)，炎性細(xì)胞因子和5-HT增多,，刺激內(nèi)源性TPO生成,，循環(huán)中的巨核細(xì)胞和前血小板（proplatelets）增加，可能會(huì)導(dǎo)致血栓形成,。
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循環(huán)中的前血小板增多可能是引發(fā)血栓的一個(gè)新機(jī)制
全文鏈接：https://doi.org/10.1161/circ.142.suppl_3.15499
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????臨床標(biāo)本研究表明,，病人冠狀動(dòng)脈血栓中存在聚集的巨核細(xì)胞，提示巨核細(xì)胞數(shù)量增加,。此次研究報(bào)告首次提出了一個(gè)新觀點(diǎn)：循環(huán)中的TPO水平,，巨核細(xì)胞數(shù)量和前血小板生成增多，可能是血栓形成一個(gè)新的病理生理機(jī)制。
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首次觀察到冠脈血栓有巨核細(xì)胞聚集
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????在TPO/巨核細(xì)胞和骨髓保護(hù)領(lǐng)域,，楊默教授團(tuán)隊(duì)今年還取得了三項(xiàng)成果,。一是發(fā)現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)存在TPO的受體C-mpl表達(dá)，TPO可以通過(guò)C-mpl發(fā)揮抗凋亡作用,，提示TPO可以作為治療缺氧缺血性腦病的一種藥物（Li L?et al. Aging (Albany NY), 2020),。文章以我院李亮博士后和易陳菊副研究員為共同第一作者，楊默教授和陳純教授為共同通訊作者,。二是證明了褪黑素（Melatonin）有骨髓保護(hù)和抗巨核細(xì)胞凋亡作用（Yang M?et al. Aging(AlbanyNY), 2020),。Melatonin可以作為癌癥病人放化療后骨髓抑制和血小板減少治療的一種輔助藥物。文章以我院楊默教授和李亮博士后為共同第一作者,，南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院葉潔瑜副教授和我院何裕隆教授為共同通訊作者,。此外，該團(tuán)隊(duì)還研究了中藥黃芪提取物（ASPS）,，發(fā)現(xiàn)ASPS也有骨髓保護(hù)和促進(jìn)造血作用,，但不影響內(nèi)源性TPO生成，提示可能直接作用于造血系統(tǒng)而起作用(Li L?et al. MMR, 2020),。文章以我院李亮博士后和南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院許婉華博士生為共同第一作者,，我院楊默教授和陳純教授為共同通訊作者。
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????在對(duì)抗新冠病毒的工作中,，楊默教授團(tuán)隊(duì)及南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院李強(qiáng)教授合作分析了600多例COVID-19病人的血液血管改變,。
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COVID-19病人血液血管的改變
全文鏈接：https://doi.org/10.1161/circ.142.suppl_3.15485
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????之后，楊默教授團(tuán)隊(duì),、詹曉勇副研究員,、李強(qiáng)教授團(tuán)隊(duì)和武漢市漢口醫(yī)院胡玉海教授合作，對(duì)600多例COVID-19病人的數(shù)據(jù)進(jìn)行了詳盡的分析,，提出了有心血管基礎(chǔ)疾病的患者,，有進(jìn)行性加重的炎性反應(yīng)和淋巴細(xì)胞減少，血小板減少是致死的主要原因（此文章正在投稿中）,。
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進(jìn)行性加重的炎性反應(yīng)和淋巴細(xì)胞減少是COVID-19患者死亡的主要原因
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????同時(shí),，楊默教授和他在南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院的學(xué)生團(tuán)隊(duì)合作，對(duì)新冠病人的血液學(xué)改變（Ye J?et al. MMR,?2020）和血小板的發(fā)病機(jī)制進(jìn)行了臨床研究（Zhang?et al. Thromb Research, 2020）,。楊默教授團(tuán)隊(duì)也和中山大學(xué)生命科學(xué)院張擎副教授在外泌體領(lǐng)域進(jìn)行了合作研究,，最近有一項(xiàng)成果發(fā)表（Fei Li?et al. Journal of Extracellular Vesicles, 2020）。
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????上述成果是在醫(yī)院的大力支持下,，立足于科研中心,，積極開(kāi)展院內(nèi)基礎(chǔ)與臨床以及與院外的合作，充分利用各自團(tuán)隊(duì)的優(yōu)勢(shì),，不斷產(chǎn)出新的成果,。科研中心將進(jìn)一步與臨床科室合作，共同研究,，推動(dòng)我院臨床科研更快,、更好地發(fā)展。
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通訊員：李亮
編輯：溫志鑫
初審：朱澂明
審核：劉暢
審核發(fā)布：苗偉