? ? 近日，我院血液內(nèi)科團隊,，發(fā)表了題為?Construction of a tumor microenvironment pH-responsive cleavable PEGylated hyaluronic acid nano-drug delivery system for? colorectal cancer treatment?（構建腫瘤微環(huán)境pH響應可裂解的聚乙二醇化透明質(zhì)酸納米藥物遞送系統(tǒng)用于癌癥治療）的研究成果,。
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????癌癥嚴重威脅著人類健康,，化療仍是目前癌癥最常用的治療方法,，但因為化療藥物的作用特點,，治療過程中往往會損傷機體代謝旺盛的正常組織細胞,，進而影響患者正常的臟器功能,，產(chǎn)生不良反應,，嚴重的時候甚至導致疾病進一步惡化,。蒽環(huán)類藥物（包括多柔比星、伊達比星等）作為一種經(jīng)典化療藥物,，也是惡性血液疾病不可或缺的化療藥物之一,，具有治療窗口狹窄，半衰期短，易耐藥,、毒副作用強等問題,，嚴重影響了其對癌癥的治療效果和患者的用藥體驗。隨著納米技術和材料科學的不斷發(fā)展,，功能修飾后的納米載體可以顯著增加藥物溶解度,、加強藥物靶向性，并提升藥物在體內(nèi)的循環(huán)時間,，從而降低藥物的毒副作用,。因此，將傳統(tǒng)的化療藥物與新興的納米遞送體系相結合,，具有很好的開發(fā)和應用前景,。目前，聚乙二醇化的載體材料應用仍然是納米粒子實現(xiàn)體內(nèi)長循環(huán)簡單而重要的策略,，但聚乙二醇化后的納米粒的水合層會影響納米粒的細胞攝取并嚴重限制藥物的細胞內(nèi)遞送,。為了解決載體材料長循環(huán)與低攝取之間的矛盾，同時利用這一矛盾增加藥物的腫瘤靶向性,，迫切需要開發(fā)可通過腫瘤微環(huán)境響應而裂解的聚乙二醇化的靶向納米藥物遞藥系統(tǒng),。
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????基于以上問題，本研究選擇FDA批準的,，細胞外和細胞間基質(zhì)的主要成分透明質(zhì)酸（hyaluronicacid,HA）天然多糖材料,，通過合理的設計，創(chuàng)新性地構建得到了在特殊的腫瘤微環(huán)境pH條件下可響應裂解的聚乙二醇化HA-多柔比星（HA-mPEG2k-DOX）,。HA-mPEG2k納米材料在親疏水作用下可有效地自組裝為粒徑約50nm的納米粒,，并主動靶向CD44陽性的CT26細胞。在腫瘤弱酸性環(huán)境下,，HA-mPEG2k-DOX納米?？筛咝撊EG水化層，促進細胞攝取HA-DOX納米粒,，并有助于納米粒的溶酶體逃逸,，顯示出更高效的抗腫瘤作用和明顯改善的毒副作用，具有極好的臨床轉化前景,。
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HA-mPEG2k-DOX從制備,、自組裝、pH響應DOX釋放到靶向結直腸癌實現(xiàn)有效治療的示意圖
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DOX?HCl,、HA-DOXNPs,、HA-mPEG2k-DOXNPs在SD大鼠體內(nèi)的藥代動力學結果（A）和荷CT26的BALB/c小鼠中的生物分布情況（B）
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不同給藥方式的抗腫瘤作用。相對腫瘤體積（A）和體重（B）,，腫瘤重量（C）以及實驗結束后離體的腫瘤圖片（D）
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????本研究完全由中山七院血液內(nèi)科科研團隊獨立完成,。張鑫宇博士為第一作者、趙旻奕博士后、曹楠教授為共同第一作者,，林東軍教授為通訊作者,、吳鈞教授、趙萌教授為共同通訊作者,。文章發(fā)表于生物材料領域著名期刊?Biomaterials? Science（2020,，8(7)：1885-1896，影響因子5.251）期刊,。本研究同時得到了中國科技部國家科技重大項目,、國家自然科學基金、廣東省自然科學基金,、深圳市科技計劃項目,、廣東創(chuàng)新和創(chuàng)業(yè)研究團隊計劃、深圳市醫(yī)療衛(wèi)生“三名工程”等項目的資助,。
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????血液內(nèi)科自成立以來,，始終堅持臨床與科研的有機結合。在臨床工作中,，不斷培養(yǎng)科室人員發(fā)現(xiàn),、提出和解決兼具創(chuàng)新性和臨床意義的科學問題的能力。通過已搭建的臨床與基礎協(xié)作團隊,，充分發(fā)揮臨床資源的巨大能量,，在多學科交叉的基礎上實現(xiàn)問題源于臨床、成果服務于臨床的最終目的,，為醫(yī)院建成國際領先水平,、集醫(yī)教研產(chǎn)為一體的世界級醫(yī)學中心添磚加瓦。
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? ?文章鏈接：https://pubs.rsc.org/en/content/articlelanding/2020/bm/c9bm01927h/unauth#!divAbstract
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通訊員：張鑫宇?趙旻奕
編輯：溫志鑫
初審：許曉軍
審核：劉暢
審核發(fā)布：苗偉