? ? 近日，我院科研中心楊默教授團隊在血小板生成素TPO對新生兒缺氧缺血性腦?。℉IE）的保護研究取得進展,，初步研究成果發(fā)表在Aging-US(IF:5.5),。

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????血小板生成素TPO是在國際上我國最早研發(fā)制造并進入臨床使用,，作為提升血小板的藥物,，主要用于癌癥病人放療,、化療或骨髓移植導致的血小板減少,，也用于ITP等免疫性血小板減少癥,。楊默教授長期從事TPO和巨核細胞/血小板造血研究,，早在1990年代在新南威爾士大學跟隨著名血小板疾病專家BH Chong教授攻讀博士學位期間，楊默教授就開始TPO克隆純化和早期的臨床研究工作,?；貒螅瑮钅淌趫F隊繼續(xù)開展TPO的多器官多細胞作用研究,，在國際上首次報道了TPO的心臟保護作用（Circulation, 2006）,，TPO的神經(jīng)保護作用（Blood, 2003）和TPO的內(nèi)皮細胞保護作用（Blood, 2018 Abstract）等研究工作。楊默教授團隊在TPO和巨核細胞生物學的研究中獲得了3項國家自然科學基金的資助,。

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????本研究進一步證實了神經(jīng)系統(tǒng)表達TPO和它的受體c-mpl,。c-mpl存在于大腦皮層,、海馬、小腦,、腦干及脊髓的神經(jīng)元（Neuron）,，并發(fā)現(xiàn)急性腦梗塞時循環(huán)中的TPO水平升高。

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C-Mpl的mRNA和蛋白在神經(jīng)細胞及組織中的表達

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????在缺氧缺血性腦?。℉IE）新生大鼠模型上,，TPO對新生鼠的腦發(fā)育具有保護作用，也改善了大鼠的神經(jīng)行為功能,。

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術(shù)后3周,，假手術(shù)組、缺氧缺血組和TPO處理組大鼠的腦形態(tài)學,、組織學,、皮層神經(jīng)元NSE染色和姿勢反射試驗

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????在體外神經(jīng)細胞的模型上，TPO可促進神經(jīng)細胞的增殖并抗凋亡,，作用機理可能通過c-mpl受體,，激活A(yù)KT通路，及調(diào)節(jié)Bcl2/BAX蛋白表達,。

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TPO促進C17.2細胞增殖,，激活PI3K/AKT信號

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不同時間間隔TPO對C17.2細胞Bcl-2和BAX的影響

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????該研究拓展了血小板生成素TPO的臨床應(yīng)用范圍，提示TPO可能是一個新的神經(jīng)保護因子,，也為缺氧缺血性腦病的治療提供了一個新的藥物,。本項工作是以中山大學附屬第七醫(yī)院為第一作者和通訊作者單位，科研中心李亮博士后和易陳菊副研究員為共同第一作者,，楊默教授為通訊作者,，兒科陳純教授為共同通訊作者，新生兒科房曉祎主任為共同作者,。楊默教授團隊后續(xù)將進一步與臨床合作,，深入進行TPO的機理及臨床應(yīng)用研究。

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? ? 文章鏈接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32341206/?from_term=c-%20mpl+and+tpo+expression&from_pos=9

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通訊員：李亮

編輯：溫志鑫

初審：陳純,、楊默

審核：劉暢

審核發(fā)布：苗偉