? ? 近日,，我院科研中心,、“三名工程”神經(jīng)醫(yī)學(xué)團隊的李寧寧副研究員聯(lián)合華中科技大學(xué)盛夏副教授共同在著名分子生物學(xué)期刊EMBO Molecular Medicine（影響因子：10.624）就ERS和促癌明星分子MYC在癌癥的發(fā)生與發(fā)展中的相互調(diào)控發(fā)表相關(guān)綜述：MYC and the unfolded protein response in cancer: synthetic lethal partners in crime?
(DOI:10.15252/emmm.201911845)
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????內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激（Endoplasmic Reticulum stress, ERS）是細胞為應(yīng)對內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔內(nèi)未折疊蛋白及鈣離子內(nèi)穩(wěn)態(tài)失衡的反應(yīng)過程,，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激既可以通過ERS通路消除錯誤折疊蛋白，亦能獨立地誘導(dǎo)內(nèi)源性細胞凋亡,。ERS被證實參與了中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的發(fā)生發(fā)展過程。長期持續(xù)性的ERS促發(fā)了中樞神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病AD,、PD,、ALS和HD的生理病理機制，進而引發(fā)細胞死亡,，加重疾病的臨床過程,。對于腫瘤而言，由于腫瘤微環(huán)境隨時處于低養(yǎng)分和低氧的環(huán)境,，因此ERS在腫瘤細胞中廣泛存在并調(diào)控多項腫瘤生理活動,。靶向內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激可能成為中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病和腫瘤臨床治療的一種潛在的重要手段,。
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????該綜述總結(jié)了MYC和UPR信號之間的相互作用及這種相互作用對癌癥發(fā)生發(fā)展的重要作用。高致癌性MYC可以改變轉(zhuǎn)錄組,，導(dǎo)致代謝失衡,，并引起壓力反應(yīng)。而腫瘤細胞通過內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激和UPR信號通路調(diào)節(jié)腫瘤的發(fā)生,、轉(zhuǎn)移,，以及弱化當(dāng)前放化療對于細胞的殺傷作用。由于MYC參與眾多細胞進程,，不適合作為藥物靶點進行精準(zhǔn)治療,，但是靶向MYC驅(qū)動的代謝途徑，使腫瘤細胞處于長期持續(xù)性的ERS,，最終造成腫瘤細胞的凋亡可以作為,。近期以ERS為靶向的腫瘤治療取得了令人興奮的進展，相信伴隨著進一步的臨床前和臨床評估,，ERS靶向治療有望成為腫瘤領(lǐng)域強有力的“新武器”,。
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????文章鏈接：https://www.embopress.org/doi/10.15252/emmm.201911845
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中山七院神經(jīng)醫(yī)學(xué)中心-英國UCL團隊
“三名工程”介紹
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????中山七院按照中山大學(xué)“大團隊、大平臺,、大項目”的建設(shè)要求,，重點打造消化系統(tǒng)疾病研究大平臺、腦神經(jīng)疾病研究大平臺,、免疫學(xué)研究大平臺,、血液病研究中心、精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)研究中心,、腫瘤耐藥逆轉(zhuǎn)研究中心六大科研平臺和臨床醫(yī)學(xué)研究大數(shù)據(jù)中心,，積極與國際一流名院和醫(yī)學(xué)科研機構(gòu)開展合作。目前,，已落地愛德蒙·費舍爾轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究諾獎實驗室和托馬斯·林達爾諾獎實驗室2個諾貝爾獎科學(xué)家實驗室,。2019年，中山七院的5個科室獲得深圳市醫(yī)療“三名工程”的資助,，引進海內(nèi)外知名臨床,、科學(xué)團隊，其中包括以神經(jīng)醫(yī)學(xué)中心和精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)中心為依托科室的英國倫敦大學(xué)學(xué)院William Richardson神經(jīng)科學(xué)A類引進團隊,。
????英國倫敦大學(xué)學(xué)院（University College London, UCL）是歐洲第一的神經(jīng)學(xué)研究基地,，共有450余名PI，其中包括26名英國皇家學(xué)會院士,，60名英國醫(yī)學(xué)科學(xué)院院士,。Thomson ISI數(shù)據(jù)顯示合作方的神經(jīng)學(xué)科高引用論文數(shù)占全英國30%，遠超牛津劍橋該學(xué)科高引用論文數(shù)之和,。此次應(yīng)中山七院邀請加盟的由英國皇家學(xué)會院士William Richardson教授領(lǐng)銜的UCL神經(jīng)團隊中擁有5名皇家學(xué)院院士和數(shù)名中青年科學(xué)骨干,，他們長期致力于神經(jīng)系統(tǒng)的基礎(chǔ)與臨床研究,，在Nature、Science,、Cell等頂級學(xué)術(shù)期刊發(fā)表高水平論文多達百篇,。
????通過“三名工程”的資助，雙方將圍繞中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病發(fā)生和發(fā)展的分子機理深入探索,，提升相關(guān)疾病在診斷和治療上的水平,，真正做到精準(zhǔn)診療，幫助病人更好地擺脫病痛,。合作啟動后,，在UCL團隊的指導(dǎo)下，中山七院將派臨床和專職科研人員赴UCL醫(yī)學(xué)院深度學(xué)習(xí),，全面提升中山七院神經(jīng)疾病臨床和科研的整體水平,。
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通訊員：王濤 岳奇
編輯：溫志鑫
初審：李寧寧
審核：劉暢
審核發(fā)布：苗偉