? ? 近日，我院科研中心、“三名工程”神經(jīng)醫(yī)學(xué)團(tuán)隊(duì)的李寧寧副研究員聯(lián)合華中科技大學(xué)盛夏副教授共同在著名分子生物學(xué)期刊EMBO Molecular Medicine（影響因子：10.624）就ERS和促癌明星分子MYC在癌癥的發(fā)生與發(fā)展中的相互調(diào)控發(fā)表相關(guān)綜述：MYC and the unfolded protein response in cancer: synthetic lethal partners in crime?
(DOI:10.15252/emmm.201911845)
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????內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激（Endoplasmic Reticulum stress, ERS）是細(xì)胞為應(yīng)對(duì)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔內(nèi)未折疊蛋白及鈣離子內(nèi)穩(wěn)態(tài)失衡的反應(yīng)過(guò)程，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激既可以通過(guò)ERS通路消除錯(cuò)誤折疊蛋白，亦能獨(dú)立地誘導(dǎo)內(nèi)源性細(xì)胞凋亡。ERS被證實(shí)參與了中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的發(fā)生發(fā)展過(guò)程。長(zhǎng)期持續(xù)性的ERS促發(fā)了中樞神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病AD、PD、ALS和HD的生理病理機(jī)制，進(jìn)而引發(fā)細(xì)胞死亡，加重疾病的臨床過(guò)程。對(duì)于腫瘤而言，由于腫瘤微環(huán)境隨時(shí)處于低養(yǎng)分和低氧的環(huán)境，因此ERS在腫瘤細(xì)胞中廣泛存在并調(diào)控多項(xiàng)腫瘤生理活動(dòng)。靶向內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激可能成為中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病和腫瘤臨床治療的一種潛在的重要手段。
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????該綜述總結(jié)了MYC和UPR信號(hào)之間的相互作用及這種相互作用對(duì)癌癥發(fā)生發(fā)展的重要作用。高致癌性MYC可以改變轉(zhuǎn)錄組，導(dǎo)致代謝失衡，并引起壓力反應(yīng)。而腫瘤細(xì)胞通過(guò)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激和UPR信號(hào)通路調(diào)節(jié)腫瘤的發(fā)生、轉(zhuǎn)移，以及弱化當(dāng)前放化療對(duì)于細(xì)胞的殺傷作用。由于MYC參與眾多細(xì)胞進(jìn)程，不適合作為藥物靶點(diǎn)進(jìn)行精準(zhǔn)治療，但是靶向MYC驅(qū)動(dòng)的代謝途徑，使腫瘤細(xì)胞處于長(zhǎng)期持續(xù)性的ERS，最終造成腫瘤細(xì)胞的凋亡可以作為。近期以ERS為靶向的腫瘤治療取得了令人興奮的進(jìn)展，相信伴隨著進(jìn)一步的臨床前和臨床評(píng)估，ERS靶向治療有望成為腫瘤領(lǐng)域強(qiáng)有力的“新武器”。
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????文章鏈接：https://www.embopress.org/doi/10.15252/emmm.201911845
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中山七院神經(jīng)醫(yī)學(xué)中心-英國(guó)UCL團(tuán)隊(duì)
“三名工程”介紹
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????中山七院按照中山大學(xué)“大團(tuán)隊(duì)、大平臺(tái)、大項(xiàng)目”的建設(shè)要求，重點(diǎn)打造消化系統(tǒng)疾病研究大平臺(tái)、腦神經(jīng)疾病研究大平臺(tái)、免疫學(xué)研究大平臺(tái)、血液病研究中心、精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)研究中心、腫瘤耐藥逆轉(zhuǎn)研究中心六大科研平臺(tái)和臨床醫(yī)學(xué)研究大數(shù)據(jù)中心，積極與國(guó)際一流名院和醫(yī)學(xué)科研機(jī)構(gòu)開(kāi)展合作。目前，已落地愛(ài)德蒙·費(fèi)舍爾轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究諾獎(jiǎng)實(shí)驗(yàn)室和托馬斯·林達(dá)爾諾獎(jiǎng)實(shí)驗(yàn)室2個(gè)諾貝爾獎(jiǎng)科學(xué)家實(shí)驗(yàn)室。2019年，中山七院的5個(gè)科室獲得深圳市醫(yī)療“三名工程”的資助，引進(jìn)海內(nèi)外知名臨床、科學(xué)團(tuán)隊(duì)，其中包括以神經(jīng)醫(yī)學(xué)中心和精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)中心為依托科室的英國(guó)倫敦大學(xué)學(xué)院William Richardson神經(jīng)科學(xué)A類引進(jìn)團(tuán)隊(duì)。
????英國(guó)倫敦大學(xué)學(xué)院（University College London, UCL）是歐洲第一的神經(jīng)學(xué)研究基地，共有450余名PI，其中包括26名英國(guó)皇家學(xué)會(huì)院士，60名英國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院院士。Thomson ISI數(shù)據(jù)顯示合作方的神經(jīng)學(xué)科高引用論文數(shù)占全英國(guó)30%，遠(yuǎn)超牛津劍橋該學(xué)科高引用論文數(shù)之和。此次應(yīng)中山七院邀請(qǐng)加盟的由英國(guó)皇家學(xué)會(huì)院士William Richardson教授領(lǐng)銜的UCL神經(jīng)團(tuán)隊(duì)中擁有5名皇家學(xué)院院士和數(shù)名中青年科學(xué)骨干，他們長(zhǎng)期致力于神經(jīng)系統(tǒng)的基礎(chǔ)與臨床研究，在Nature、Science、Cell等頂級(jí)學(xué)術(shù)期刊發(fā)表高水平論文多達(dá)百篇。
????通過(guò)“三名工程”的資助，雙方將圍繞中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病發(fā)生和發(fā)展的分子機(jī)理深入探索，提升相關(guān)疾病在診斷和治療上的水平，真正做到精準(zhǔn)診療，幫助病人更好地?cái)[脫病痛。合作啟動(dòng)后，在UCL團(tuán)隊(duì)的指導(dǎo)下，中山七院將派臨床和專職科研人員赴UCL醫(yī)學(xué)院深度學(xué)習(xí)，全面提升中山七院神經(jīng)疾病臨床和科研的整體水平。
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通訊員：王濤 岳奇
編輯：溫志鑫
初審：李寧寧
審核：劉暢
審核發(fā)布：苗偉