個人簡介:
李寧寧博士2005年獲得全獎赴加拿大勞倫丁大學/安大略北健康醫(yī)學中心攻讀生物學碩士,,擔任本科生助教。2008年獲得英國癌癥研究院 (Cancer Research UK) fellowship經(jīng)費,前往英國諾丁漢大學攻讀博士和博士后。李寧寧2013年加入倫敦大學學院,在大學神經(jīng)研究所神經(jīng)病理系和神經(jīng)退行性疾病系主任Sebastian Brandner教授指導下先后擔任副研究員和高級副研究員, 并且獲得學校博士生導師資質,獨立培養(yǎng)多名本科生,、碩士生和博士生。李寧寧隨后加入歐洲最頂尖的生物醫(yī)學研究機構“弗朗西斯·克里克研究所”,,繼續(xù)從事腫瘤研究,,師從歐洲科學院院士Axel Behrens教授,合作導師為2015年諾貝爾化學獎得主Tomas Lindahl院士,。李寧寧博士2016年獲得中國教育部“春暉計劃”學者,,2017年被中山大學引進為中山大學副研究員(一級崗),自2018年以來任職中山大學附屬第七醫(yī)院,,組建“腫瘤微環(huán)境與腸腦軸機制”團隊,。
申請人于2013年起關注腫瘤發(fā)生發(fā)展以及腫瘤與微環(huán)境相互作用的分子調控機制,。以由異檸檬酸脫氫酶(三羧酸循環(huán)限速酶)IDH1突變引起的低級別膠質瘤為例,,這類膠質瘤常見于中青年患者,病灶難以徹底清除,,易復發(fā),。期間,申請人以第一作者和共同通訊作者身份發(fā)現(xiàn)了調控腦膠質瘤亞型轉換的信號通路以及新的腦膠質瘤診斷和預后的分子標記物G蛋白偶聯(lián)受體GPR158(Oncogene. 2018),??紤]到腦膠質瘤的分子分型已日趨完善,而治療乏術,,尤其是靶向治療,,項目申請人回國后將腦膠質瘤相關研究的側重點放在了尋找和解析可藥物靶向的分子網(wǎng)絡上。近期,,申請人所在中山大學附屬第七醫(yī)院團隊與英國UCL團隊聯(lián)合發(fā)現(xiàn)IDH1突變型膠質瘤處于長期內質網(wǎng)應激(ERS)應答環(huán)境,,擁有“隱蔽的”易凋亡的“先天脆弱性”(Cancer Res. 2019);未來,,依據(jù)這一理論基礎,,利用已獲FDA批準的成熟的內質網(wǎng)應激通路誘導劑或抑制劑增強膠質瘤化療敏感性的探索將為其后續(xù)靶向治療開拓思路(尚未發(fā)表)。
同時,,申請人團隊也積極與國內外團隊展開合作,,進行靶向結直腸癌微環(huán)境(Oncogenesis. 2019)和腫瘤藥物靶向遞送(J Biomed Nanotech. 2018)的探索性研究,。近年來,GPR158蛋白和ERS通路正成為壓力應激和心境障礙等神經(jīng)精神類疾病研究的焦點和熱點,,有望突破各自的發(fā)病機制和內在關聯(lián)這兩大難題,。自2010年起,申請人與新興的,、擁有核心技術的生物納米企業(yè)合作,,積極探索腫瘤治療藥物的有效靶向遞送以及疾病體外診斷產(chǎn)品原理設計和臨床檢測等轉化類研究,合作成果分別發(fā)表在《Journal of Biomedical Nanotechnology》《Nanoscale》《Biosensor and Bioelectronics》和《Analytical Chemistry》等雜志,。
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教育背景:
?(1)? 2008-10至2012-9, 英國諾丁漢大學 (University of Nottingham), 消化道腫瘤外科學, 博士, 導師: AS Nateri
?(2)? 2005-9至2008-6, 加拿大勞倫丁大學 (Laurentian University), 生物醫(yī)學, 碩士, 導師: Hoyun Lee
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工作經(jīng)歷:
(1)2017-12至現(xiàn)在, 中山大學附屬第七醫(yī)院, 托馬斯·林達爾諾獎科學家實驗室(Tomas Lindahl Nobel Laureate Laboratory), 副研究員,,獨立PI,博導
(2)2017-06至2017-12, Francis Crick Institute(弗朗西·斯克里克研究所),,成體干細胞實驗室, Senior Research Scientist, PhD student supervisor.
(3)2013-05至2017-05, University College London (倫敦大學學院UCL), 神經(jīng)研究所, Senior Research Associate, PhD student supervisor.
(4)2012-09至2013-04, 英國諾丁漢大學, 博士后
(5)2004-08至2005-08, 四川大學, 生物治療國家重點實驗室, 研究助理
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科研項目:
(1)靶向膠質瘤免疫微環(huán)境的小膠質細胞:我們前期揭示調控膠質瘤亞型和表征膠質瘤進程的信號軸miR-449/GPR158(Oncogene. 2018),。申請人團隊和其他團隊都有報道腦膠質瘤起源于神經(jīng)干細胞獲得基因突變;進一步,,申請人利用膠質瘤小鼠模型發(fā)現(xiàn)神經(jīng)干細胞獲得不同的基因突變將導致產(chǎn)生不同的膠質瘤亞型,,即,腫瘤起源細胞的基因型決定腫瘤的表型,。例如,,在神經(jīng)干細胞中敲除經(jīng)典的抑癌基因組合Pten/p53會產(chǎn)生高分化、低級別,、彌散型的膠質瘤,,而Rb/p53缺失會導致低分化、高級別,、邊界清晰的膠質瘤,。下一步,這兩種膠質瘤亞型又如何調控免疫微環(huán)境的表型是我們目前正在研究的重點,。
(2)靶向消化道腫瘤微環(huán)境的基質細胞:申請人團隊與英國諾丁漢大學合作,,深入探索泛素連接酶FBXW7對腫瘤細胞干性和遷移,以及對和腫瘤微環(huán)境中成纖維細胞(CAF)的調控作用,,并于近期發(fā)現(xiàn)FBXW7通過靶向降解上皮間質轉化(EMT)的重要轉錄調控因子ZEB2,,進而可能構成中晚期結直腸癌轉移前的最后一道分子保護屏障(Oncogenesis. 2019)。接下來,,我們將靶向一類特殊的CAF, 利用白喉毒素受體技術對其進行特異性清除,,有望遏制腫瘤進程。同時,,我們將進行一系列小分子抑制劑的篩選,。
(3)GPR158在神經(jīng)精神類疾病中的調控作用:有報道GPR158跟腫瘤進程和壓力應激密切相關,但具體機制不詳。我們利用GPR158示蹤小鼠,,揭示GPR158在自閉癥和抑郁癥中的分子網(wǎng)絡,,尤其是影響神經(jīng)膠質細胞發(fā)育和代謝的機制,有望從中發(fā)現(xiàn)此類疾病的分子診斷標記物或治療的藥物靶點,。
(4)腸道菌群用于疾病早期診斷的研究:通過與專業(yè)機構和臨床科室的積極合作,,對自閉癥兒童和新生患兒的糞便進行收集和分類,從菌群和代謝的角度闡釋此類疾病的發(fā)病機制以及發(fā)現(xiàn)分子診斷標記物或治療的藥物靶點,。
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主持或參加科研項目(課題)及人才計劃項目情況:
(1)科學技術部,,“高端外國專家引進計劃”,2018,,主持
(2)科學技術部,,“高端外國專家引進計劃”,2019,,主持
(3)科學技術部,,國家重點研發(fā)計劃,2019-2024,,參加
(4)國家自然科學基金,,面上項目,2018-2021,,主持
(5)廣東省科技廳,,科技計劃項目,2018-2021,,參加
(6)深圳市科創(chuàng)委,,面上項目,2020-2022,,主持
(7)深圳市衛(wèi)健委,,三名工程,,2019-2023,,核心骨干
(8)深圳市光明區(qū),科研項目,,2019-2020,,主持
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部分代表性學術研究論文:
1.Ying Zhang, Stefan Pusch, James Innes, Kastytis Sidlauskas, Matthew Ellis, Joanne Lau, Tedani El-Hassan, Natasha Aley, Francesca LaunchburyAngela Richard-Loendt Jasper de Boer, Sheng Chen, Lei Wang, Andreas von Deimling, Ningning Li#, and Sebastian Brandner#. “Mutant IDH sensitises gliomas to endoplasmic reticulum stress and triggers apoptosis by MicroRNA183-mediated inhibition of Semaphorin 3E”. Cancer Research. 2019 Oct 1;79(19):4994-5007.(#共同通訊作者)(IF: 8.4)
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2.Ningning Li*, Roya Babaei-Jadidi*, Federica Lorenzi*, Bradley Spencer-Dene, Philip Clarke, Enric Domingo, Eugene Tulchinsky, Robert G. J. Vries, David Kerr, Yihang Pan, Yulong He, David O Bates, Ian Tomlinson, Hans Clevers, and Abdolrahman S. Nateri. “An FBXW7- ZEB2 axis links EMT and tumour microenvironment to promote colorectal cancer stem cells and chemoresistance”. Oncogenesis. 2019 Feb 19;8(3):13.(*共同第一作者)(IF: 5.99)
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3.Ningning Li*#, Ying Zhang, Kastytis Sidlauskas, Matthew Ellis, Ian Evans, Paul Frankel, Joanne Lau, Tedani El-Hassan, Loredana Guglielmi, Jessica Broni, Angela Richard-Loendt & Sebastian Brandner#. “Inhibition of GPR158 by microRNA-449a suppresses neural lineage of glioma stem/progenitor cells and correlates with higher glioma grades”. Oncogene. 2018 Aug;37(31):4313-4333.(*共同第一作者;#共同通訊作者)(IF: 6.6)
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4.Xibo Li*, Ningning Li*, Kastytis Sidlauskas, Houli Li, Chao Zhang, Mingli Peng, Qinlu Zhang, Kai Hua, Lili Guo, Fuqiang Li, Ying Zhang, Mingwei Chen, Guanjun Zhang, Yihang Pan, Linlin Gao, and Yali Cui. “Doxorubicin-Loaded Dextran-Modified GoldMag Nanoparticles for Targeting Hepatocellular Carcinoma”. Journal of Biomedical Nanotechnology. 2018 Jun 14;6, pp.1135-1146(12). (*共同第一作者) (IF: 5.3)
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5.Ningning Li*, Federica Lorenzi*, Eliana Kalakouti*, Makhliyo Normatova, Roya Babaei-Jadidi, Ian Tomlinson, and Abdolrahman S. Nateri. “FBXW7-mutated colorectal cancer cells exhibit aberrant expression of phosphorylated-p53 at Serine-15”. Oncotarget. 2015, 6(11): 9240- 9256.(*共同第一作者)
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6.Songdi Wu, Ningning Li, Feng Xia, Kastytis Sidlauskas, Xuemei Lin, Yihua Qian, Wei Gao and Qinlu Zhang. “Neurotrophic keratopathy due to dorsolateral medullary infarction (Wallenberg Syndrome): case report and literature review” BMC neurology. 2014, 14(1): 231-234. (IF: 2.8)
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7.Roya Babaei-Jadidi*, Ningning Li*, Anas Saadeddin, Bradley Spencer-Dene, Anett Jandke, Belal Muhammad, ELSayed E. Ibrahim, Ranjithmenon Muraleedharan, Mohammed Abuzinadah, Hayley Davis, Annabelle Lewis, Susan Watson, Axel Behrens, Ian Tomlinson, and Abdolrahman S. Nateri. “FBXW7 influences murine intestinal homeostasis and cancer, targeting Notch, Jun and DEK for degradation”. Journal of Experimental Medicine. 2011, 208: 295-312.(*共同第一作者)(IF: 13.9)
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部分代表性產(chǎn)業(yè)轉化類論文:
1.Xiaonan Liu, Chao Zhang, Mengye Zhao, Kewu Liu, Hang Li, Ningning Li, Linlin Gao, Xuemin Yang, Ting Ma, Juanli Zhu, Wenli Hui, Kai Hua, Yali Cui. “A direct isothermal amplification system adapted for rapid SNP genotyping of multifarious sample types”. Biosensors and Bioelectronics. 2018 May 115, 70–76. (IF: 7.8)
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2.Wenli Hui, Sinong Zhang, Chao Zhang, Yinsheng Wan, Juanli Zhu, Gang Zhao, Songdi Wu, Dujuan Xie, Qinlu Zhang, Ningning Li, and Yali Cui. “A Novel Lateral Flow Assay Based on GoldMag Nanoparticles and Its Clinical Applications for Genotyping of MTHFR C677T Polymorphisms” Nanoscale. 2016, 8: 3579-3587. (IF: 7.4)
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3.Dong Yang, Jianzhong Ma, Qinlu Zhang, Ningning Li, Paul Raju, Mingli Peng, Yanling Luo, Wenli Hui, Chao Chen, and Yali Cui. “Polyelectrolyte Coated Gold Magnetic Nanoparticles for Immunoassay Development: Toward Point of Care Diagnostics for Syphilis Screening" Analytical Chemistry. 2013, 85(14): 6688-6695. (IF: 5.8)
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會員身份與榮譽:
(1) 歐洲癌癥研究學會 2013至今
(2) 英國神經(jīng)腫瘤學會 2013至今
(3) 美國癌癥學會(AACR)2015至今
(4) 倫敦博士論壇 (London PhD Network) 創(chuàng)始會長2015至今 [www.londonphd.org]
(5) 加拿大艾滋病防護協(xié)會 董事會成員 “Access AIDS Network” 2005-2008
(6) 西安交通大學第一附屬醫(yī)院 客座教授 2013-2016
(7) 中山大學青年人才 2017
(8) 陜西省組織部中山大學青年學者 2016
(9) 中國教育部“春暉計劃”學者 2016
(10)中國深圳市孔雀人才 2018
(11)中國抗癌協(xié)會腫瘤代謝專業(yè)委員會-細胞代謝與炎癌轉化學組全國委員2019-2022
(12)中國抗癌協(xié)會腫瘤營養(yǎng)專業(yè)委員會-免疫營養(yǎng)學組全國委員 2019-2022
(13)中國醫(yī)學救援協(xié)會重癥醫(yī)學分會- 科學研究學組組員 2019-2022
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聯(lián)系郵箱:
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