? ? 7月23日,，我院肝癌介入微創(chuàng)綜合治療團(tuán)隊(duì)聯(lián)合中山一院,、南醫(yī)大南方醫(yī)院團(tuán)隊(duì),，在腫瘤學(xué)高水平期刊Therapeutic Advances in Medical?Oncology( IF=6.852, Ranked 33 out of 321 in Oncology, 中科院II區(qū), JCRQ1) 發(fā)表了原創(chuàng)性研究論文“Apatinib treatment may improve survival outcomes of patients with hepatitis Bvirus-related sorafenib-resistant hepatocellular carcinoma”（我院張應(yīng)強(qiáng)主治醫(yī)師為第一作者,，通訊作者分別為其導(dǎo)師中山一院李家平教授,，南醫(yī)大南方醫(yī)院陳勇教授）,。該研究選取了索拉非尼抵抗無(wú)效的晚期肝癌患者為研究對(duì)象,，改用二線阿帕替尼治療后,，較最佳支持治療（Supportive Care）能明顯提高患者生存期（mOS:7vs. 4 months, P<0.001），并通過(guò)進(jìn)一步分層分析發(fā)現(xiàn)肝內(nèi)腫瘤負(fù)荷（HR: 3.653, 95%CI: 2.047-5.965,? P<0.001）及肝外轉(zhuǎn)移（HR: 0.303, 95%CI: 0.231-0.778,? P<0.001）是影響阿帕替尼療效的關(guān)鍵因素,。
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????肝癌是我國(guó)最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一,，而且大部分發(fā)現(xiàn)時(shí)已屬晚期，無(wú)法行根治術(shù),，預(yù)后差,，中位生存期僅3~6月。索拉非尼是晚期肝癌的一線藥物,，盡管提高了生存期,，但疾病控制率低（僅34~41.3%）,，因此大部分晚期肝癌患者索拉非尼是無(wú)效的，對(duì)于這大部分的索拉非尼抵抗無(wú)效的晚期肝癌患者如何進(jìn)一步治療,，對(duì)提高晚期肝癌患者總體生存率具有重要意義,。
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????盡管2019版NCCN指南指出瑞戈非尼、卡博替尼,、雷莫蘆單抗及免疫治療可作為晚期肝癌的二線治療,，但發(fā)現(xiàn)其研究對(duì)象大部分為索拉非尼繼發(fā)性耐藥患者，而非原發(fā)性索拉非尼抵抗患者,，前期的研究表明繼發(fā)性耐藥與原發(fā)性抵抗分子機(jī)制不同,，因此其療效可能不一樣，這些藥物是否對(duì)索拉非尼抵抗的肝癌患者有效,，仍不清楚,。
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????阿帕替尼是抑制腫瘤血管生成的單靶點(diǎn)VEGFR2-TKI，其效應(yīng)是索拉非尼的10倍,，在前期的II期臨床試驗(yàn)及觀察性研究中表明阿帕替尼治療肝癌是安全有效的,。目前很少研究專門針對(duì)于索拉非尼抵抗的晚期肝癌這一群體，因此開(kāi)展此研究具有重要意義,。
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????本系列研究自2015年開(kāi)始,，系國(guó)內(nèi)最早探索阿帕替尼在索拉非尼抵抗的晚期肝癌中的應(yīng)用，從最初的試驗(yàn)性研究初步探討阿帕替尼二線治療索拉非尼抵抗的晚期肝癌的安全性及有效性（研究結(jié)果已發(fā)表在Cancer Control.2019; 26(1): 1073274819872216. IF=3.103, "Apatinibfor patients with sorafenib-refractory advanced hepatisis B virusrelated hepatocellular carcinoma: Results of a pilotstudy"）,，以及受邀在2019中國(guó)介入放射學(xué)年會(huì)作學(xué)術(shù)報(bào)告,，到如今的病例對(duì)照研究，均得到了國(guó)內(nèi)外專家的認(rèn)可,，指出具有很好的臨床指導(dǎo)意義,，亟需開(kāi)展RCT進(jìn)一步驗(yàn)證其臨床價(jià)值。
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研究結(jié)果
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????阿帕替尼組較對(duì)癥支持治療組明顯提高了索拉非尼抵抗的晚期肝癌的總生存期（7個(gè)月vs.4個(gè)月,，P<0.001）,。
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????分層分析發(fā)現(xiàn)阿帕替尼治療肝內(nèi)腫瘤負(fù)荷小，肝外轉(zhuǎn)移的患者能獲得更長(zhǎng)的生存期,。
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A,C為阿帕替尼治療前,，B,D為阿帕替尼治療6月后
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????病例展示：一50歲男性，有慢性乙肝病史,，AFP:2213ng/mL,。胸腹部CT提示：肝內(nèi)腫物伴雙肺多發(fā)轉(zhuǎn)移。肺腫物穿刺病理示：肝細(xì)胞癌,。給予TACE聯(lián)合索拉非尼治療,，治療后復(fù)查提示：肺內(nèi)病灶持續(xù)增大，增多,，AFP持續(xù)增高,?？紤]索拉非尼抵抗無(wú)效，然后改用阿帕替尼治療,，經(jīng)阿帕替尼治療后病灶持續(xù)縮小,，AFP持續(xù)下降，6個(gè)月后復(fù)查肺內(nèi)病灶幾乎全部消失,。該患者對(duì)阿帕替尼響應(yīng)良好,，最后總生存期達(dá)38月。
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阿帕替尼二線治療可提高索拉非尼抵抗的晚期肝癌的生存期,，尤其適用于肝內(nèi)腫瘤負(fù)荷小及伴有肝外轉(zhuǎn)移的患者,。
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通訊員：張應(yīng)強(qiáng)
編輯：溫志鑫
初審：元建鵬
審核：劉暢
審核發(fā)布：苗偉