近日，中山大學附屬第七醫(yī)院廣東省消化系統(tǒng)惡性腫瘤防治研究重點實驗室（以下稱實驗室）主任何裕隆教授,、副主任潘逸航教授團隊在Nature子刊SignalTransduction and Targeted Therapy（IF=38.1）和材料綜合類頂級期刊AdvancedMaterials （IF：32.086）連續(xù)發(fā)表高水平論文,。
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胃癌是全球范圍內發(fā)病率第五高,、死亡率第四高的惡性腫瘤,。盡管在胃癌診斷和治療方面取得了巨大進展,，患者生存率也顯著提高,，但是由于胃癌早期癥狀不明顯,，患者難以察覺,，導致許多病例確診時已進入晚期,，預后不理想并且存在較高復發(fā)率。基因組分析技術的發(fā)展促使更多對胃癌診斷,、治療和預后具有重要臨床意義的生物標記物發(fā)現(xiàn),，揭示了多個信號通路，如EGFR/HER2,、p53,、PI3K、免疫檢查點通路和細胞粘附信號分子等,，在胃癌發(fā)生,、進展、轉移和治療中的調控作用,，這些生物標志物和分子分類為胃癌患者的早期診斷和精確診療開辟了新道路,。
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胃癌診療與研究過程中的關鍵發(fā)現(xiàn)和重大治療進展關鍵事件
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實驗室主任、中山大學附屬第七醫(yī)院院長,、中山大學醫(yī)學院院長何裕隆教授團隊長期在胃癌等消化道腫瘤的防治領域做出了一系列突出性的原創(chuàng)工作,。最近，該團隊與美國圣約翰大學陳哲生教授受邀在Nature子刊SignalTransduction and Targeted Therapy（IF=38.1）撰寫題為“SignalingPathways and Therapeutic Interventions in Gastric Cancer”的綜述并已接收發(fā)表,。
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該綜述系統(tǒng)地總結了胃癌治療方案的研究進展,，重點梳理了基于信號通路發(fā)展的靶向治療與免疫治療臨床用藥與已進入臨床試驗的新藥；并評述了多個信號通路在胃癌發(fā)生,、發(fā)展,、侵襲、轉移和耐藥中的調控作用以及以此為基礎發(fā)現(xiàn)的潛在生物標志物和治療靶點,，主要包括MAPK,、HER2、PI3K/AKT/mTOR,、p53,、Wnt/β-catenin、NF-κB,、TGF-β,、HGF/c-MET等信號通路；并且對近年備受關注的免疫治療相關免疫檢查點,，尤其是PD-1/PD-L1及其表達與胃癌重要致病因素幽門螺桿菌和EB病毒感染的關系,，進行了詳細地討論。此外,，文章也系統(tǒng)評述了目前研究相對有限或新近受到關注的其他信號通路,，如FGF-FGFR、STAT3,、HIF-1α,、Hedgehog和Notch信號通路，以及細胞粘附和連接相關的信號分子。
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實驗室副主任潘逸航教授,、曾樂立副教授團隊及美國圣約翰大學陳哲生教授團隊一起參與了該綜述的撰寫工作（中山大學附屬第七醫(yī)院雷紫凝博士,、田琴博士、陳偉博士和美國圣約翰大學滕秋旭博士為共同第一作者）,。
胃癌中的主要信號通路,。
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實驗室一直堅持何裕隆院長倡導的以臨床為導向的科研發(fā)展方向，圍繞“臨床提出問題,，基礎科研解決問題”的思路堅持原創(chuàng)性研究,。最近該團隊經過多年研究，率先發(fā)現(xiàn)了一種可誘導腫瘤細胞銅死亡的生物醫(yī)學納米材料,，該材料可特異性富集在腫瘤部位并破壞腫瘤細胞線粒體代謝酶,，加速銅與線粒體三羧酸循環(huán)（TCA）的脂酰化酶的結合,，從而促進這些酶（特別是二氫硫辛酸轉乙酰酶,，DLAT）的聚集，導致蛋白毒性應激,，最終促使腫瘤細胞發(fā)生銅死亡,，該研究為臨床癌癥治療開辟了一個新的維度。對開發(fā)銅死亡藥劑與新型腫瘤治療策略具有重要意義,。該研究工作是實驗室主任何裕隆教授,、副主任潘逸航教授、曾樂立副教授團隊與中山大學生物醫(yī)學工程學院戴宗教授團隊共同完成,，并于近日在材料綜合類頂級期刊AdvancedMaterials （IF：32.086）在線發(fā)表題為”Enzyme‐EngineeredNonporous Copper (I) Coordination Polymer Nanoplatform forCuproptosis‐based Synergistic Cancer Therapy”的原創(chuàng)性研究論文,。
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可誘導銅死亡的生物醫(yī)學材料設計與抗腫瘤作用
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該工作利用[Cu(tz)]的剛性、無孔結構以及光敏性能,，將[Cu(tz)]與GOx酶在溫和條件下共沉淀,，構建了同時具有銅死亡、光動力及饑餓治療聯(lián)合治療性能的多功能納米藥物,。當GOx@[Cu(tz)]的GOx在腫瘤細胞中特異性釋放出來時,，能催化腫瘤細胞中的葡萄糖氧化，消耗其中的葡萄糖及氧氣,，阻斷腫瘤細胞的能量供應,，實現(xiàn)饑餓治療。同時GSH和葡萄糖的消耗導致腫瘤細胞對GOx@[Cu(tz)]介導的銅死亡敏感性提高,，產生DLAT蛋白的顯著寡聚化,。而加入銅死亡抑制劑以及銅離子螯合劑均可以恢復銅誘導的細胞死亡。另一方面饑餓治療產生的過氧化氫又可以成為[Cu(tz)]發(fā)生光動力反應的原料,，增強了I型光動力治療效果,，最終實現(xiàn)高效的基于銅死亡的聯(lián)合治療。
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優(yōu)異的抗腫瘤作用與良好的生物相容性
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同時相關研究成果已經申請中國發(fā)明專利一項,。該研究工作的第一作者為中山大學附屬第七醫(yī)院許宇智博士與生物醫(yī)學工程學院柳思揚副研究員（共同一作）,。研究成果得到了國家重點聯(lián)合項目、國家重點研發(fā)計劃,、國家自然科學基金,、廣東省傳感技術與生物醫(yī)療儀器重點實驗室、深圳市科技計劃項目及廣東省自然科學基金等項目資金的支持,。
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廣東省消化系統(tǒng)惡性腫瘤防治研究重點實驗室是中山七院開業(yè)三年即獲批的第一個省重點實驗室,，旨在結合國家和省的創(chuàng)新驅動發(fā)展戰(zhàn)略有關要求，瞄準消化系統(tǒng)惡性腫瘤研究的前沿課題,，開展全方位基礎研究,、臨床研究和轉化研究，取得標志性原創(chuàng)成果,。同時建立起一支在消化系統(tǒng)腫瘤領域具有原始創(chuàng)新能力,、能承擔國家重大研究任務的高水平人才隊伍，為全省乃至全國的腫瘤防治提供技術支撐,。省重點實驗室定位“打造出一流的成果,、培養(yǎng)出一流的人才、開展一流的社會服務”的發(fā)展目標,。在實驗室主任何裕隆院長的帶領下,，該實驗室在2022年度國自然項目資助也傳來佳音，其中何裕隆主任獲批國際合作重點項目,，潘逸航副主任獲批國自然面上項目,，核心成員方爍副教授、何綿副教授等獲批國自然青年項目,。何裕隆院長表示：臨床工作者不僅要會看病,、能治好病，也要敢于挑戰(zhàn)醫(yī)學難題,，引領醫(yī)學學科的發(fā)展,，要通過原創(chuàng)性研究更好的為國家和人民造福。
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文：潘逸航,、曾樂立
編輯：黃宗遠
初審：潘逸航
審核：劉暢
審核發(fā)布：陳起坤,、游展高