????John Joseph Mekalanos院士是哈佛醫(yī)學(xué)院的雷曼講席教授,，1996年起擔(dān)任哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院微生物學(xué)和免疫生物學(xué)系主任,。他的研究涵蓋細(xì)菌感染與免疫機(jī)制的多個(gè)方面，側(cè)重于使用遺傳和功能基因組學(xué)方法來(lái)探索毒力基因調(diào)控及宿主一病原體相互作用,。憑借豐碩的研究成果,，Mekalanos院士獲得了包括禮來(lái)獎(jiǎng)、科姆.克利夫蘭獎(jiǎng),、德雷克賽傳染病醫(yī)學(xué)獎(jiǎng),、賽諾菲巴斯德生物醫(yī)學(xué)研究獎(jiǎng)在內(nèi)的諸多獎(jiǎng)項(xiàng)。幾十年來(lái),，他的實(shí)驗(yàn)室先后開(kāi)發(fā)了許多在該領(lǐng)域成功使用的遺傳學(xué)工具,，從根本上建立了單基因到基因組水平理解細(xì)菌毒力的新途徑，提出了很多經(jīng)典的見(jiàn)解,。最近,，Mekalanos實(shí)驗(yàn)室報(bào)告了細(xì)菌六型分泌系統(tǒng)的發(fā)現(xiàn)，并在定義這種新型細(xì)胞器如何動(dòng)態(tài)起作用方面取得了巨大進(jìn)展,。他的團(tuán)隊(duì)為開(kāi)發(fā)有效對(duì)抗霍亂,、傷寒、炭疽和其他包囊微生物的原型疫苗,，抗菌劑以及尋找證據(jù)證明噬苗體在自然流行環(huán)境中控制霍亂流行作出了重要的貢獻(xiàn),。

潘逸航副院長(zhǎng)會(huì)見(jiàn)John Mekalanos院士

????會(huì)上，John Mekalanos院士介紹了細(xì)菌新型cGAS樣蛋白及其合成的新型第二信使分子。人類cGAS是一種核苷酸轉(zhuǎn)移酶,，結(jié)合DNA后會(huì)激活STING和一型干擾素這兩種免疫通路,，因此它們成為了多種自身免疫疾病和癌癥的制藥靶點(diǎn)。近期,，Mekalanos課題組建立了一套在霍亂弧菌中表達(dá)-篩選人類cGAS蛋白的方法,，成功地解析了cGAS的部分結(jié)構(gòu)和功能，發(fā)現(xiàn)其產(chǎn)生的cyclic-di-GMP-AMP對(duì)細(xì)菌的新陳代謝和致病過(guò)程都起到重要作用,。同時(shí),，進(jìn)一步研究揭示，體系中新型的環(huán)化核苷酸可激活多種細(xì)菌的受體蛋白,，意味著這些環(huán)化核苷酸可能作為第二信使分子在調(diào)節(jié)人類腸道菌群的組成方面起到重要作用,，其調(diào)控機(jī)制可能為一大類與腸道菌群相關(guān)的人類疾病提供新的研究視角和治療手段。這一結(jié)論吸引了在場(chǎng)同仁們的興趣,，大家在提問(wèn)環(huán)節(jié)中就此與Mekalanos院士進(jìn)行深入探討,。

John Mekalanos院士

????“大師講堂”是中山七院和光明新區(qū)衛(wèi)計(jì)局聯(lián)合舉辦的學(xué)術(shù)品牌活動(dòng)。自去年6月22日首次舉辦以來(lái),，平均2-3月舉辦一次,，至今已舉辦7次，邀請(qǐng)眾多國(guó)內(nèi)外院士,、知名研究機(jī)構(gòu)教授,、專家做學(xué)術(shù)報(bào)告，旨在對(duì)接國(guó)際醫(yī)學(xué)研究前沿,，打造高端學(xué)術(shù)交流平臺(tái),，促進(jìn)區(qū)域醫(yī)學(xué)發(fā)展。