????脊髓損傷是一種危害嚴(yán)重、致殘率很高的脊柱外科疾病，如何促進(jìn)脊髓損傷后神經(jīng)功能的恢復(fù)是醫(yī)學(xué)界的難題。脊髓損傷后，內(nèi)部微環(huán)境存在很多限制和阻礙神經(jīng)再生的因素。因此，營(yíng)造一個(gè)良好的再生環(huán)境，正確引導(dǎo)殘存神經(jīng)元的延伸是重要的治療策略。
????3月27日，鄧宇斌教授團(tuán)隊(duì)《脊髓損傷修復(fù)新療法的研究及術(shù)中電生理監(jiān)測(cè)的應(yīng)用》課題獲得廣東省科技進(jìn)步獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)。這一成果已投入臨床使用，為脊髓損傷病人的治療和康復(fù)帶來(lái)了福音。
廣東省科技創(chuàng)新大會(huì)
????鄧宇斌現(xiàn)為中山大學(xué)附屬第七醫(yī)院教授、博士生導(dǎo)師、研究員，曾任中山醫(yī)學(xué)院病理生理學(xué)教研室主任、教授、博士生導(dǎo)師，中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中心實(shí)驗(yàn)室創(chuàng)建者、副主任、教授、博士生導(dǎo)師。
項(xiàng)目主要完成人：
鄧宇斌、萬(wàn)勇、劉少喻、陳寧寧、魏富鑫、楊軍林、楊立群、張黎明、何志捷、王樂(lè)
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勇開(kāi)先路！破天荒用猴子做實(shí)驗(yàn)，結(jié)果更理想
????研究者們往往通過(guò)切斷大鼠脊髓，來(lái)進(jìn)行人類脊髓損傷修復(fù)的相關(guān)研究，而極少使用猴子作為研究對(duì)象。然而，2008年，鄧宇斌教授團(tuán)隊(duì)不僅用大鼠做實(shí)驗(yàn)，還破天荒地將猴子作為研究對(duì)象進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。
????“我們?cè)谥猩酱髮W(xué)北校區(qū)養(yǎng)了十多只恒河猴，每天像對(duì)自己的孩子一樣悉心照料。”鄧宇斌教授回憶起那段與猴子朝夕相處的時(shí)光：“猴子不喜歡我們的白大褂，我們就穿著便服，這樣才能和他們更親近。”
????做科研不僅要敢于試錯(cuò)，還要有迎難而上的決心，這也是鄧宇斌教授團(tuán)隊(duì)所具備的優(yōu)良品質(zhì)。猴子作為靈長(zhǎng)類動(dòng)物，相比大鼠與人類相似度更高，在研究中更具有指導(dǎo)意義。但同時(shí)，猴子在飼養(yǎng)和實(shí)驗(yàn)上的操作難度更大，經(jīng)濟(jì)成本更高，因此以往研究者們極少使用猴子來(lái)做實(shí)驗(yàn)。
????“說(shuō)實(shí)話，那時(shí)我們也不確定用猴子能否做出理想的成果。”鄧宇斌教授說(shuō)，這樣的忐忑心理他們?cè)缫蚜?xí)慣，在漫長(zhǎng)而充滿艱辛的研究過(guò)程中，他們心中更多的是對(duì)結(jié)果的期待。
????幸運(yùn)的是，他們的期待并沒(méi)有落空。在恒河猴模型上進(jìn)行干細(xì)胞移植治療脊髓損傷后，團(tuán)隊(duì)觀察到了新生神經(jīng)的生長(zhǎng)和功能恢復(fù)，這個(gè)結(jié)果比大鼠模型更加具有指導(dǎo)意義。這一成果被國(guó)內(nèi)外專家引用達(dá)到八十多次，為該領(lǐng)域研究者提供了堅(jiān)實(shí)的實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。
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跨域創(chuàng)新！首次使用Gd-DTPA造影劑標(biāo)記骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞
? ? 移植骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞到受傷的脊髓中是研究脊髓損傷修復(fù)的重要一步，而用標(biāo)記物追蹤干細(xì)胞的遷移和轉(zhuǎn)化則可以觀察脊髓修復(fù)的程度和效果。
????研究者通常使用熒光標(biāo)記并追蹤骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞。這種方法需要先將實(shí)驗(yàn)對(duì)象殺死，再做病理切片觀察，不利于持續(xù)地對(duì)實(shí)驗(yàn)對(duì)象進(jìn)行觀察，增加了實(shí)驗(yàn)成本和操作難度。也有研究者采用鐵合成的造影劑進(jìn)行標(biāo)記，但鐵對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果有干擾。
????在日新月異的生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，跨學(xué)科已經(jīng)成為了研究者們?cè)谡n題中取得突破的重要思路。經(jīng)過(guò)與放射科專家沈軍教授的反復(fù)探討與交流，鄧宇斌教授利用交叉學(xué)科創(chuàng)新思維，決定用Gd-DTPA造影劑代替熒光標(biāo)記骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞，而他們是國(guó)內(nèi)外第一個(gè)使用這種方法的團(tuán)隊(duì)。
????改進(jìn)合成的Gd-DTPA造影劑標(biāo)記到骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞后，團(tuán)隊(duì)把干細(xì)胞打到實(shí)驗(yàn)對(duì)象體內(nèi)，再用MR檢測(cè)移植的干細(xì)胞在脊髓損傷模型上的遷移和分化。實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，這種標(biāo)記物不僅可以正確追蹤干細(xì)胞，而且在安全指數(shù)、信號(hào)強(qiáng)度、持續(xù)時(shí)間上都更有優(yōu)勢(shì)，同時(shí)還無(wú)需殺死實(shí)驗(yàn)對(duì)象，非常適合運(yùn)用在出血?jiǎng)游锬Ｐ椭小?/span>
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逆向思維！不只做加法，還要做減法
? ? 脊髓損傷后，人體的Lingo-1基因會(huì)產(chǎn)生抑制因子，繼而產(chǎn)生角質(zhì)疤痕，很大程度上阻礙了脊髓神經(jīng)的再生。脊髓神經(jīng)難以生長(zhǎng)和延伸，則脊髓功能就無(wú)法恢復(fù)。
????在以往的研究中，研究者們以“加法”的思維，往脊髓中移植進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞以替代死亡的神經(jīng)元。這一招雖然有效，但這就像往一個(gè)漏水的木桶里不斷加水一樣，治標(biāo)不治本。
????而團(tuán)隊(duì)轉(zhuǎn)變思維，在移植神經(jīng)元的同時(shí)，做起了“減法”。他們把目光放在阻礙脊髓神經(jīng)再生的“元兇”——Lingo-1基因上，將最新的Lingo-1sh RNA注射到脊髓損傷部位，讓Lingo-1基因沉默，從而影響抑制因子的產(chǎn)生，顯著改善了脊髓神經(jīng)再生受抑制的現(xiàn)象，從而促進(jìn)了脊髓神經(jīng)的再生和功能的恢復(fù)。這一方法，也進(jìn)一步揭示了脊髓損傷的修復(fù)機(jī)制。
Lingo-1sh RNA新在哪呢？鄧宇斌教授介紹，以往使用的基因載體都是病毒，病毒的序列也會(huì)加進(jìn)去，有一定風(fēng)險(xiǎn)。此次用了納米基因載體，同時(shí)以生物材料溫敏性水凝膠作為生物支架，不僅更加安全，而且轉(zhuǎn)化效率更高，更快擴(kuò)散到脊髓中。
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保駕護(hù)航！運(yùn)用電生理監(jiān)護(hù)保護(hù)術(shù)中脊髓神經(jīng)不受損傷
? ? 十年來(lái)，團(tuán)隊(duì)的課題經(jīng)過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床試驗(yàn)階段，其成果已經(jīng)運(yùn)用到實(shí)際臨床中，為脊柱損傷和脊柱側(cè)彎病人進(jìn)行治療，目前在廣州和東莞幾家合作醫(yī)療單位推廣使用。
????在臨床操作中，專家采用了電生理監(jiān)護(hù)技術(shù)。鄧宇斌教授說(shuō)，做骨科手術(shù)時(shí)候最怕“驚動(dòng)”到脊髓神經(jīng)，甚至可能傷及脊髓神經(jīng)。通過(guò)電生理監(jiān)護(hù)，就可以實(shí)時(shí)通過(guò)檢測(cè)神經(jīng)中的電流波動(dòng)，從而避免傷到神經(jīng)，減少手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)。不僅如此，還可以為病人減少醫(yī)療費(fèi)用，減少并發(fā)癥，有很好的效益，這是團(tuán)隊(duì)課題能獲獎(jiǎng)的一個(gè)重要因素。
編者按：
????鄧宇斌教授于1994年在上海第二醫(yī)科大學(xué)獲得臨床免疫專業(yè)醫(yī)學(xué)博士學(xué)位，后在中山醫(yī)科大學(xué)進(jìn)行博士后研究工作，1996年受聘為中山醫(yī)科大學(xué)病理生理學(xué)教研室副教授。1998-2000年赴法國(guó)巴黎第七大學(xué)Saint-Louis Hospital做博士后研究，合作導(dǎo)師是世界第一個(gè)做取血移植的法國(guó)科學(xué)院院士——E-Glukman教授。2010-2011年，他赴美國(guó)Utah大學(xué)醫(yī)學(xué)院外科實(shí)驗(yàn)室工作學(xué)習(xí)，于2016年8-10月赴美國(guó)頂級(jí)Johns-Hopinks醫(yī)院骨科實(shí)驗(yàn)室訪問(wèn)，交流學(xué)習(xí)脊髓損傷修復(fù)的最新MR進(jìn)展。
????在Saint-Louis醫(yī)學(xué)院濃厚的科研氛圍的熏陶和培養(yǎng)優(yōu)秀醫(yī)學(xué)人才傳統(tǒng)的影響下，鄧宇斌教授具備了非常強(qiáng)的科研創(chuàng)新意識(shí)和清晰的研究思路。他善于運(yùn)用跨學(xué)科理念，聯(lián)合臨床、病理、影像、材料領(lǐng)域等專家，并在科研上取得一次次突破。
????回國(guó)后，鄧宇斌教授一直堅(jiān)守在科研第一線，數(shù)十年來(lái)不斷調(diào)整和適應(yīng)新的科研環(huán)境，緊跟潮流，做出了優(yōu)秀的科研成績(jī)，于2002年作為科學(xué)技術(shù)部中法合作先進(jìn)計(jì)劃中方項(xiàng)目負(fù)責(zé)人與法方E-Glukman教授共同申請(qǐng)獲得2001年中法合作先進(jìn)項(xiàng)目，該項(xiàng)目完成后作為主要完成人獲得教育部提名國(guó)家科學(xué)技術(shù)一等獎(jiǎng)。鄧宇斌教授還是中山醫(yī)科歷史上第一個(gè)拿到“中華醫(yī)學(xué)科技進(jìn)步獎(jiǎng)”的人，在人民大會(huì)堂舉行的首屆“中華醫(yī)學(xué)科技進(jìn)步獎(jiǎng)”頒獎(jiǎng)儀式上，他從中山醫(yī)老校長(zhǎng)黃潔夫副部長(zhǎng)的手中接過(guò)了獎(jiǎng)狀。2002年和2018年，他又先后獲得兩次廣東科技進(jìn)步獎(jiǎng)。