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腫瘤治療相關(guān)中性粒細(xì)胞減少癥的管理

2019-05-20

? ? ? ?中性粒細(xì)胞減少癥是由于周圍血中粒細(xì)胞的絕對(duì)值減少而出現(xiàn)的一組綜合征。中性粒細(xì)胞的絕對(duì)值隨年齡而異,,在足月新生兒為8×109/L,早產(chǎn)兒為6×109/L,,生后1~2月低限為2.5×109/L,至1周歲其正常低限為1.5×109/L,,此數(shù)值直至成人期皆作為正常的低限,。中性粒細(xì)胞絕對(duì)計(jì)數(shù)低于(1.8~2.0)×109/L(1800~2000/mm3)稱為粒細(xì)胞減少癥;低于(0.5~1.0)×109/L(500~1000/mm3)稱為粒細(xì)胞缺乏癥,,常伴有嚴(yán)重的難以控制的感染,。起病可急可緩?;颊甙l(fā)生感染的危險(xiǎn)性與中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)減少的時(shí)間和減少的速率直接相關(guān),。中性粒細(xì)胞減少癥是骨髓抑制性放化療最常見(jiàn)的血液學(xué)毒性,其減少程度、持續(xù)時(shí)間與患者感染甚至死亡風(fēng)險(xiǎn)直接相關(guān),,對(duì)化療藥物相對(duì)劑量強(qiáng)度及患者預(yù)后產(chǎn)生了不良影響,。因此,預(yù)防或治療中性粒細(xì)胞減少癥是保證足劑量化療或劑量密集化療的根本,。

? ? ? ?用細(xì)胞周期特異性藥物(如紫杉醇,、氟尿嘧啶、吉西他濱等)7~14 d,,中性粒細(xì)胞出現(xiàn)低谷,,14~21 d中性粒細(xì)胞恢復(fù)。應(yīng)用細(xì)胞周期非特異性藥物(如阿霉素,、環(huán)磷酰胺等)10~14 d,,可引起中性粒細(xì)胞減少癥,21~24 d中性粒細(xì)胞恢復(fù),。對(duì)于接受高風(fēng)險(xiǎn)化療方案的患者,,無(wú)論治療目的是治愈、延長(zhǎng)生存時(shí)間或是改善疾病相關(guān)癥狀,,均建議其預(yù)防性使用粒細(xì)胞集落刺激因子(G-CSF)。對(duì)于接受中度風(fēng)險(xiǎn)化療方案的患者,,需評(píng)估患者自身風(fēng)險(xiǎn)因素,,自身風(fēng)險(xiǎn)因素包括七方面:1)既往接受過(guò)化療或放療;2)曾發(fā)生過(guò)持續(xù)的中性粒細(xì)胞減少,;3)腫瘤骨髓侵犯,;4)近期有手術(shù)史或外傷史;5)肝功能異常;6)腎功能異常,;7)年齡>65歲者,。接受全劑量的化療方案。若患者滿足任意一條引起粒缺風(fēng)險(xiǎn)系數(shù)增加的因素,,建議預(yù)防性使用G-CSF,。對(duì)于低風(fēng)險(xiǎn)的患者,不予常規(guī)預(yù)防性使用G-CSF,。若患者正在接受治愈性化療或術(shù)后輔助化療,,但存在可能導(dǎo)致死亡的不良預(yù)后因素,也應(yīng)考慮預(yù)防性使用G-CSF,。第2次或后續(xù)化療前,,需對(duì)既往情況進(jìn)行評(píng)價(jià),如果既往化療周期中患者發(fā)生過(guò)粒缺性發(fā)熱或劑量限制性中性粒細(xì)胞減少事件,,則考慮預(yù)防性使用G-CSF,。

? ? ? ?治療上我國(guó)常用G-CSF有兩種,分別為短效的重組人粒細(xì)胞刺激因子(rhG-CSF)和長(zhǎng)效的聚乙二醇-重組人粒細(xì)胞刺激因子(PEG-rhG-CSF),。rhG-CSF??5μg/kg,,皮下或靜脈注射,,1次/d;化療后次日或最長(zhǎng)至化療后3~4 d內(nèi)開(kāi)始使用,,持續(xù)用藥,,直至中性粒細(xì)胞絕對(duì)計(jì)數(shù)從最低點(diǎn)恢復(fù)至正常或接近正常水平,。PEG-rhG-CSF每周期化療后次日(或最長(zhǎng)至化療后3~4 d)皮下注射使用PEG-rhG-CSF,,6 mg/次,每個(gè)化療療程(21 d方案)用1次,。目前有II期試驗(yàn)證明也可用于14 d方案化療后預(yù)防,,無(wú)證據(jù)證明可用于單周方案化療后預(yù)防。同步放化療者不建議使用PEG-rhG-CSF預(yù)防,。

? ? ? ?化療期間,,患者應(yīng)每周復(fù)查1-2次血常規(guī),檢測(cè)白細(xì)胞與中性粒細(xì)胞水平,;應(yīng)告知患者在化療后7-14天自行測(cè)量體溫進(jìn)行監(jiān)測(cè),,如發(fā)現(xiàn)粒細(xì)胞減少伴發(fā)熱(FN)癥狀需在當(dāng)?shù)亻T(mén)診或入院進(jìn)行治療。由于中性粒細(xì)胞的減少,,腫瘤患者多有免疫功能受損,。 當(dāng)患者出現(xiàn)FN時(shí),應(yīng)當(dāng)采取防護(hù)措施,,注意室內(nèi)通風(fēng),,保持空氣新鮮,盡量不去人群聚集的公共場(chǎng)所,,外出時(shí)應(yīng)當(dāng)佩戴口罩,;保持口腔衛(wèi)生及皮膚清潔,避免皮膚破損,。 對(duì)于白細(xì)胞水平過(guò)低的患者,,需要預(yù)防性隔離,每日對(duì)房間進(jìn)行空氣消毒,。

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參考文獻(xiàn):

1.腫瘤放化療相關(guān)中性粒細(xì)胞減少癥規(guī)范化管理指南[J]中華腫瘤雜志, 2017,39(11) : 868-878

2.Klastersky J,?de Naurois J,?et al. Management?of?febrile neutropaenia: ESMO Clinical Practice Guidelines.?Ann Oncol.?2016 Sep;27(suppl 5):v111-v118.