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李寧寧
博士生導(dǎo)師,、研究員

個(gè)人簡(jiǎn)介:

李寧寧博士2005年獲得全獎(jiǎng)赴加拿大勞倫丁大學(xué)/安大略北健康醫(yī)學(xué)中心攻讀生物學(xué)碩士,擔(dān)任本科生助教。2008年獲得英國(guó)癌癥研究院 (Cancer Research UK) fellowship經(jīng)費(fèi),,前往英國(guó)諾丁漢大學(xué)攻讀博士和博士后。李寧寧2013年加入倫敦大學(xué)學(xué)院,在大學(xué)神經(jīng)研究所神經(jīng)病理系和神經(jīng)退行性疾病系主任Sebastian Brandner教授指導(dǎo)下先后擔(dān)任副研究員和高級(jí)副研究員, 并且獲得學(xué)校博士生導(dǎo)師資質(zhì),獨(dú)立培養(yǎng)多名本科生,、碩士生和博士生。李寧寧隨后加入歐洲最頂尖的生物醫(yī)學(xué)研究機(jī)構(gòu)“弗朗西斯·克里克研究所”,,繼續(xù)從事腫瘤研究,,師從歐洲科學(xué)院院士Axel Behrens教授,合作導(dǎo)師為2015年諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)得主Tomas Lindahl院士,。李寧寧博士2016年獲得中國(guó)教育部“春暉計(jì)劃”學(xué)者,,2017年被中山大學(xué)引進(jìn)為中山大學(xué)副研究員(一級(jí)崗),自2018年以來(lái)任職中山大學(xué)附屬第七醫(yī)院,,組建“腫瘤微環(huán)境與腸腦軸機(jī)制”團(tuán)隊(duì),。

申請(qǐng)人于2013年起關(guān)注腫瘤發(fā)生發(fā)展以及腫瘤與微環(huán)境相互作用的分子調(diào)控機(jī)制。以由異檸檬酸脫氫酶(三羧酸循環(huán)限速酶)IDH1突變引起的低級(jí)別膠質(zhì)瘤為例,,這類膠質(zhì)瘤常見(jiàn)于中青年患者,,病灶難以徹底清除,易復(fù)發(fā),。期間,,申請(qǐng)人以第一作者和共同通訊作者身份發(fā)現(xiàn)了調(diào)控腦膠質(zhì)瘤亞型轉(zhuǎn)換的信號(hào)通路以及新的腦膠質(zhì)瘤診斷和預(yù)后的分子標(biāo)記物G蛋白偶聯(lián)受體GPR158(Oncogene. 2018)??紤]到腦膠質(zhì)瘤的分子分型已日趨完善,,而治療乏術(shù),尤其是靶向治療,,項(xiàng)目申請(qǐng)人回國(guó)后將腦膠質(zhì)瘤相關(guān)研究的側(cè)重點(diǎn)放在了尋找和解析可藥物靶向的分子網(wǎng)絡(luò)上,。近期,,申請(qǐng)人所在中山大學(xué)附屬第七醫(yī)院團(tuán)隊(duì)與英國(guó)UCL團(tuán)隊(duì)聯(lián)合發(fā)現(xiàn)IDH1突變型膠質(zhì)瘤處于長(zhǎng)期內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激(ERS)應(yīng)答環(huán)境,,擁有“隱蔽的”易凋亡的“先天脆弱性”(Cancer Res. 2019),;未來(lái),依據(jù)這一理論基礎(chǔ),,利用已獲FDA批準(zhǔn)的成熟的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激通路誘導(dǎo)劑或抑制劑增強(qiáng)膠質(zhì)瘤化療敏感性的探索將為其后續(xù)靶向治療開(kāi)拓思路(尚未發(fā)表),。

同時(shí),申請(qǐng)人團(tuán)隊(duì)也積極與國(guó)內(nèi)外團(tuán)隊(duì)展開(kāi)合作,,進(jìn)行靶向結(jié)直腸癌微環(huán)境(Oncogenesis. 2019)和腫瘤藥物靶向遞送(J Biomed Nanotech. 2018)的探索性研究,。近年來(lái),GPR158蛋白和ERS通路正成為壓力應(yīng)激和心境障礙等神經(jīng)精神類疾病研究的焦點(diǎn)和熱點(diǎn),,有望突破各自的發(fā)病機(jī)制和內(nèi)在關(guān)聯(lián)這兩大難題,。自2010年起,申請(qǐng)人與新興的,、擁有核心技術(shù)的生物納米企業(yè)合作,,積極探索腫瘤治療藥物的有效靶向遞送以及疾病體外診斷產(chǎn)品原理設(shè)計(jì)和臨床檢測(cè)等轉(zhuǎn)化類研究,合作成果分別發(fā)表在《Journal of Biomedical Nanotechnology》《Nanoscale》《Biosensor and Bioelectronics》和《Analytical Chemistry》等雜志,。

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教育背景:

?(1)? 2008-10至2012-9, 英國(guó)諾丁漢大學(xué) (University of Nottingham), 消化道腫瘤外科學(xué), 博士, 導(dǎo)師: AS Nateri

?(2)? 2005-9至2008-6, 加拿大勞倫丁大學(xué) (Laurentian University), 生物醫(yī)學(xué), 碩士, 導(dǎo)師: Hoyun Lee

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工作經(jīng)歷:

(1)2017-12至現(xiàn)在, 中山大學(xué)附屬第七醫(yī)院, 托馬斯·林達(dá)爾諾獎(jiǎng)科學(xué)家實(shí)驗(yàn)室(Tomas Lindahl Nobel Laureate Laboratory), 副研究員,,獨(dú)立PI,博導(dǎo)

(2)2017-06至2017-12, Francis Crick Institute(弗朗西·斯克里克研究所),,成體干細(xì)胞實(shí)驗(yàn)室, Senior Research Scientist, PhD student supervisor.

(3)2013-05至2017-05, University College London (倫敦大學(xué)學(xué)院UCL), 神經(jīng)研究所, Senior Research Associate, PhD student supervisor.

(4)2012-09至2013-04, 英國(guó)諾丁漢大學(xué), 博士后

(5)2004-08至2005-08, 四川大學(xué), 生物治療國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室, 研究助理

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科研項(xiàng)目:

(1)靶向膠質(zhì)瘤免疫微環(huán)境的小膠質(zhì)細(xì)胞:我們前期揭示調(diào)控膠質(zhì)瘤亞型和表征膠質(zhì)瘤進(jìn)程的信號(hào)軸miR-449/GPR158(Oncogene. 2018),。申請(qǐng)人團(tuán)隊(duì)和其他團(tuán)隊(duì)都有報(bào)道腦膠質(zhì)瘤起源于神經(jīng)干細(xì)胞獲得基因突變;進(jìn)一步,,申請(qǐng)人利用膠質(zhì)瘤小鼠模型發(fā)現(xiàn)神經(jīng)干細(xì)胞獲得不同的基因突變將導(dǎo)致產(chǎn)生不同的膠質(zhì)瘤亞型,,即,腫瘤起源細(xì)胞的基因型決定腫瘤的表型,。例如,,在神經(jīng)干細(xì)胞中敲除經(jīng)典的抑癌基因組合Pten/p53會(huì)產(chǎn)生高分化、低級(jí)別,、彌散型的膠質(zhì)瘤,,而Rb/p53缺失會(huì)導(dǎo)致低分化、高級(jí)別,、邊界清晰的膠質(zhì)瘤,。下一步,這兩種膠質(zhì)瘤亞型又如何調(diào)控免疫微環(huán)境的表型是我們目前正在研究的重點(diǎn),。

(2)靶向消化道腫瘤微環(huán)境的基質(zhì)細(xì)胞:申請(qǐng)人團(tuán)隊(duì)與英國(guó)諾丁漢大學(xué)合作,,深入探索泛素連接酶FBXW7對(duì)腫瘤細(xì)胞干性和遷移,以及對(duì)和腫瘤微環(huán)境中成纖維細(xì)胞(CAF)的調(diào)控作用,,并于近期發(fā)現(xiàn)FBXW7通過(guò)靶向降解上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化(EMT)的重要轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子ZEB2,,進(jìn)而可能構(gòu)成中晚期結(jié)直腸癌轉(zhuǎn)移前的最后一道分子保護(hù)屏障(Oncogenesis. 2019),。接下來(lái),我們將靶向一類特殊的CAF, 利用白喉毒素受體技術(shù)對(duì)其進(jìn)行特異性清除,,有望遏制腫瘤進(jìn)程,。同時(shí),我們將進(jìn)行一系列小分子抑制劑的篩選,。

(3)GPR158在神經(jīng)精神類疾病中的調(diào)控作用:有報(bào)道GPR158跟腫瘤進(jìn)程和壓力應(yīng)激密切相關(guān),,但具體機(jī)制不詳。我們利用GPR158示蹤小鼠,,揭示GPR158在自閉癥抑郁癥中的分子網(wǎng)絡(luò),,尤其是影響神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞發(fā)育和代謝的機(jī)制,有望從中發(fā)現(xiàn)此類疾病的分子診斷標(biāo)記物或治療的藥物靶點(diǎn),。

(4)腸道菌群用于疾病早期診斷的研究:通過(guò)與專業(yè)機(jī)構(gòu)和臨床科室的積極合作,,對(duì)自閉癥兒童和新生患兒的糞便進(jìn)行收集和分類,從菌群和代謝的角度闡釋此類疾病的發(fā)病機(jī)制以及發(fā)現(xiàn)分子診斷標(biāo)記物或治療的藥物靶點(diǎn),。

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主持或參加科研項(xiàng)目(課題)及人才計(jì)劃項(xiàng)目情況:

(1)科學(xué)技術(shù)部,,“高端外國(guó)專家引進(jìn)計(jì)劃”,2018,,主持

(2)科學(xué)技術(shù)部,,“高端外國(guó)專家引進(jìn)計(jì)劃”,2019,,主持

(3)科學(xué)技術(shù)部,,國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃,2019-2024,,參加

(4)國(guó)家自然科學(xué)基金,,面上項(xiàng)目,2018-2021,,主持

(5)廣東省科技廳,,科技計(jì)劃項(xiàng)目,2018-2021,,參加

(6)深圳市科創(chuàng)委,,面上項(xiàng)目,2020-2022,,主持

(7)深圳市衛(wèi)健委,,三名工程,2019-2023,,核心骨干

(8)深圳市光明區(qū),,科研項(xiàng)目,2019-2020,主持

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部分代表性學(xué)術(shù)研究論文:

1.Ying Zhang, Stefan Pusch, James Innes, Kastytis Sidlauskas, Matthew Ellis, Joanne Lau, Tedani El-Hassan, Natasha Aley, Francesca LaunchburyAngela Richard-Loendt Jasper de Boer, Sheng Chen, Lei Wang, Andreas von Deimling, Ningning Li#, and Sebastian Brandner#. “Mutant IDH sensitises gliomas to endoplasmic reticulum stress and triggers apoptosis by MicroRNA183-mediated inhibition of Semaphorin 3E”. Cancer Research. 2019 Oct 1;79(19):4994-5007.(#共同通訊作者)(IF: 8.4)

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2.Ningning Li*, Roya Babaei-Jadidi*, Federica Lorenzi*, Bradley Spencer-Dene, Philip Clarke, Enric Domingo, Eugene Tulchinsky, Robert G. J. Vries, David Kerr, Yihang Pan, Yulong He, David O Bates, Ian Tomlinson, Hans Clevers, and Abdolrahman S. Nateri. “An FBXW7- ZEB2 axis links EMT and tumour microenvironment to promote colorectal cancer stem cells and chemoresistance”. Oncogenesis. 2019 Feb 19;8(3):13.(*共同第一作者)(IF: 5.99)

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3.Ningning Li*#, Ying Zhang, Kastytis Sidlauskas, Matthew Ellis, Ian Evans, Paul Frankel, Joanne Lau, Tedani El-Hassan, Loredana Guglielmi, Jessica Broni, Angela Richard-Loendt & Sebastian Brandner#. “Inhibition of GPR158 by microRNA-449a suppresses neural lineage of glioma stem/progenitor cells and correlates with higher glioma grades”. Oncogene. 2018 Aug;37(31):4313-4333.(*共同第一作者,;#共同通訊作者)(IF: 6.6)

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4.Xibo Li*, Ningning Li*, Kastytis Sidlauskas, Houli Li, Chao Zhang, Mingli Peng, Qinlu Zhang, Kai Hua, Lili Guo, Fuqiang Li, Ying Zhang, Mingwei Chen, Guanjun Zhang, Yihang Pan, Linlin Gao, and Yali Cui. “Doxorubicin-Loaded Dextran-Modified GoldMag Nanoparticles for Targeting Hepatocellular Carcinoma”. Journal of Biomedical Nanotechnology. 2018 Jun 14;6, pp.1135-1146(12). (*共同第一作者) (IF: 5.3)

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5.Ningning Li*, Federica Lorenzi*, Eliana Kalakouti*, Makhliyo Normatova, Roya Babaei-Jadidi, Ian Tomlinson, and Abdolrahman S. Nateri. “FBXW7-mutated colorectal cancer cells exhibit aberrant expression of phosphorylated-p53 at Serine-15”. Oncotarget. 2015, 6(11): 9240- 9256.(*共同第一作者

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6.Songdi Wu, Ningning Li, Feng Xia, Kastytis Sidlauskas, Xuemei Lin, Yihua Qian, Wei Gao and Qinlu Zhang. “Neurotrophic keratopathy due to dorsolateral medullary infarction (Wallenberg Syndrome): case report and literature review” BMC neurology. 2014, 14(1): 231-234. (IF: 2.8)

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7.Roya Babaei-Jadidi*, Ningning Li*, Anas Saadeddin, Bradley Spencer-Dene, Anett Jandke, Belal Muhammad, ELSayed E. Ibrahim, Ranjithmenon Muraleedharan, Mohammed Abuzinadah, Hayley Davis, Annabelle Lewis, Susan Watson, Axel Behrens, Ian Tomlinson, and Abdolrahman S. Nateri. “FBXW7 influences murine intestinal homeostasis and cancer, targeting Notch, Jun and DEK for degradation”. Journal of Experimental Medicine. 2011, 208: 295-312.(*共同第一作者)(IF: 13.9)

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部分代表性產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)化類論文:

1.Xiaonan Liu, Chao Zhang, Mengye Zhao, Kewu Liu, Hang Li, Ningning Li, Linlin Gao, Xuemin Yang, Ting Ma, Juanli Zhu, Wenli Hui, Kai Hua, Yali Cui. “A direct isothermal amplification system adapted for rapid SNP genotyping of multifarious sample types”. Biosensors and Bioelectronics. 2018 May 115, 70–76. (IF: 7.8)

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2.Wenli Hui, Sinong Zhang, Chao Zhang, Yinsheng Wan, Juanli Zhu, Gang Zhao, Songdi Wu, Dujuan Xie, Qinlu Zhang, Ningning Li, and Yali Cui. “A Novel Lateral Flow Assay Based on GoldMag Nanoparticles and Its Clinical Applications for Genotyping of MTHFR C677T Polymorphisms” Nanoscale. 2016, 8: 3579-3587. (IF: 7.4)

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3.Dong Yang, Jianzhong Ma, Qinlu Zhang, Ningning Li, Paul Raju, Mingli Peng, Yanling Luo, Wenli Hui, Chao Chen, and Yali Cui. “Polyelectrolyte Coated Gold Magnetic Nanoparticles for Immunoassay Development: Toward Point of Care Diagnostics for Syphilis Screening" Analytical Chemistry. 2013, 85(14): 6688-6695. (IF: 5.8)

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會(huì)員身份與榮譽(yù):

(1) 歐洲癌癥研究學(xué)會(huì) 2013至今

(2) 英國(guó)神經(jīng)腫瘤學(xué)會(huì) 2013至今

(3) 美國(guó)癌癥學(xué)會(huì)(AACR)2015至今

(4) 倫敦博士論壇 (London PhD Network) 創(chuàng)始會(huì)長(zhǎng)2015至今 [www.londonphd.org]

(5) 加拿大艾滋病防護(hù)協(xié)會(huì) 董事會(huì)成員 “Access AIDS Network” 2005-2008

(6) 西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院 客座教授 2013-2016

(7) 中山大學(xué)青年人才 2017

(8) 陜西省組織部中山大學(xué)青年學(xué)者 2016

(9) 中國(guó)教育部“春暉計(jì)劃”學(xué)者 2016

(10)中國(guó)深圳市孔雀人才 2018

(11)中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)腫瘤代謝專業(yè)委員會(huì)-細(xì)胞代謝與炎癌轉(zhuǎn)化學(xué)組全國(guó)委員2019-2022

(12)中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)腫瘤營(yíng)養(yǎng)專業(yè)委員會(huì)-免疫營(yíng)養(yǎng)學(xué)組全國(guó)委員 2019-2022

(13)中國(guó)醫(yī)學(xué)救援協(xié)會(huì)重癥醫(yī)學(xué)分會(huì)- 科學(xué)研究學(xué)組組員 2019-2022

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