? ? 近日,，我院血液內(nèi)科團(tuán)隊,，發(fā)表了題為?Construction of a tumor microenvironment pH-responsive cleavable PEGylated hyaluronic acid nano-drug delivery system for? colorectal cancer treatment?（構(gòu)建腫瘤微環(huán)境pH響應(yīng)可裂解的聚乙二醇化透明質(zhì)酸納米藥物遞送系統(tǒng)用于癌癥治療）的研究成果,。
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????癌癥嚴(yán)重威脅著人類健康,，化療仍是目前癌癥最常用的治療方法,，但因為化療藥物的作用特點,，治療過程中往往會損傷機體代謝旺盛的正常組織細(xì)胞,，進(jìn)而影響患者正常的臟器功能,，產(chǎn)生不良反應(yīng)，嚴(yán)重的時候甚至導(dǎo)致疾病進(jìn)一步惡化,。蒽環(huán)類藥物（包括多柔比星,、伊達(dá)比星等）作為一種經(jīng)典化療藥物，也是惡性血液疾病不可或缺的化療藥物之一,，具有治療窗口狹窄,，半衰期短，易耐藥,、毒副作用強等問題,，嚴(yán)重影響了其對癌癥的治療效果和患者的用藥體驗。隨著納米技術(shù)和材料科學(xué)的不斷發(fā)展,，功能修飾后的納米載體可以顯著增加藥物溶解度,、加強藥物靶向性，并提升藥物在體內(nèi)的循環(huán)時間,，從而降低藥物的毒副作用,。因此，將傳統(tǒng)的化療藥物與新興的納米遞送體系相結(jié)合,，具有很好的開發(fā)和應(yīng)用前景,。目前，聚乙二醇化的載體材料應(yīng)用仍然是納米粒子實現(xiàn)體內(nèi)長循環(huán)簡單而重要的策略,，但聚乙二醇化后的納米粒的水合層會影響納米粒的細(xì)胞攝取并嚴(yán)重限制藥物的細(xì)胞內(nèi)遞送,。為了解決載體材料長循環(huán)與低攝取之間的矛盾，同時利用這一矛盾增加藥物的腫瘤靶向性,，迫切需要開發(fā)可通過腫瘤微環(huán)境響應(yīng)而裂解的聚乙二醇化的靶向納米藥物遞藥系統(tǒng),。
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????基于以上問題，本研究選擇FDA批準(zhǔn)的,，細(xì)胞外和細(xì)胞間基質(zhì)的主要成分透明質(zhì)酸（hyaluronicacid,HA）天然多糖材料,，通過合理的設(shè)計，創(chuàng)新性地構(gòu)建得到了在特殊的腫瘤微環(huán)境pH條件下可響應(yīng)裂解的聚乙二醇化HA-多柔比星（HA-mPEG2k-DOX）,。HA-mPEG2k納米材料在親疏水作用下可有效地自組裝為粒徑約50nm的納米粒,，并主動靶向CD44陽性的CT26細(xì)胞。在腫瘤弱酸性環(huán)境下,，HA-mPEG2k-DOX納米?？筛咝撊EG水化層，促進(jìn)細(xì)胞攝取HA-DOX納米粒,，并有助于納米粒的溶酶體逃逸,，顯示出更高效的抗腫瘤作用和明顯改善的毒副作用,，具有極好的臨床轉(zhuǎn)化前景。
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HA-mPEG2k-DOX從制備,、自組裝,、pH響應(yīng)DOX釋放到靶向結(jié)直腸癌實現(xiàn)有效治療的示意圖
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DOX?HCl,、HA-DOXNPs,、HA-mPEG2k-DOXNPs在SD大鼠體內(nèi)的藥代動力學(xué)結(jié)果（A）和荷CT26的BALB/c小鼠中的生物分布情況（B）
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不同給藥方式的抗腫瘤作用。相對腫瘤體積（A）和體重（B）,，腫瘤重量（C）以及實驗結(jié)束后離體的腫瘤圖片（D）
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????本研究完全由中山七院血液內(nèi)科科研團(tuán)隊獨立完成,。張鑫宇博士為第一作者、趙旻奕博士后,、曹楠教授為共同第一作者,，林東軍教授為通訊作者、吳鈞教授,、趙萌教授為共同通訊作者,。文章發(fā)表于生物材料領(lǐng)域著名期刊?Biomaterials? Science（2020，8(7)：1885-1896,，影響因子5.251）期刊,。本研究同時得到了中國科技部國家科技重大項目、國家自然科學(xué)基金,、廣東省自然科學(xué)基金,、深圳市科技計劃項目、廣東創(chuàng)新和創(chuàng)業(yè)研究團(tuán)隊計劃,、深圳市醫(yī)療衛(wèi)生“三名工程”等項目的資助,。
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????血液內(nèi)科自成立以來，始終堅持臨床與科研的有機結(jié)合,。在臨床工作中,，不斷培養(yǎng)科室人員發(fā)現(xiàn)、提出和解決兼具創(chuàng)新性和臨床意義的科學(xué)問題的能力,。通過已搭建的臨床與基礎(chǔ)協(xié)作團(tuán)隊,，充分發(fā)揮臨床資源的巨大能量，在多學(xué)科交叉的基礎(chǔ)上實現(xiàn)問題源于臨床,、成果服務(wù)于臨床的最終目的,，為醫(yī)院建成國際領(lǐng)先水平、集醫(yī)教研產(chǎn)為一體的世界級醫(yī)學(xué)中心添磚加瓦,。
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? ?文章鏈接：https://pubs.rsc.org/en/content/articlelanding/2020/bm/c9bm01927h/unauth#!divAbstract
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通訊員：張鑫宇?趙旻奕
編輯：溫志鑫
初審：許曉軍
審核：劉暢
審核發(fā)布：苗偉