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“三名工程”動起來,!系列報道之十四:“GPR158結(jié)構(gòu)解析和功能闡釋”課題獲得新進(jìn)展

2020-05-07

? ??近日,受中山七院“三名工程”神經(jīng)醫(yī)學(xué)團(tuán)隊骨干,、精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)研究中心副研究員張影和李寧寧的委托,,“三名工程”外派博士后成員范恒新在英國倫敦駐地與國內(nèi)神經(jīng)醫(yī)學(xué)團(tuán)隊進(jìn)行了線上工作匯報與學(xué)術(shù)交流,,分享了近期針對明星分子GPR158的結(jié)構(gòu)研究取得的突破性進(jìn)展。助理研究員王濤,、博士后魏守鵬,、付夏楠和博士生王迪龍等團(tuán)隊成員參加了會議。

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????范恒新博士以“GRP158結(jié)構(gòu)相關(guān)功能實驗”為題進(jìn)行工作匯報,。GPR158是神經(jīng)系統(tǒng)最豐富的G蛋白偶聯(lián)受體(GPCR)之一,,近年來,李寧寧副研究員課題組與全球其他課題組發(fā)現(xiàn)GPR158與腫瘤,、抑郁癥,、記憶衰退等疾病緊密相關(guān),但其分子網(wǎng)絡(luò)和結(jié)構(gòu)功能尚屬空白領(lǐng)域,。范博士目前致力于通過結(jié)構(gòu)生物學(xué)手段,,闡明GPR158與下游信號蛋白的相互作用分子機制并揭示抑郁癥中GPR158致病的分子機理,,為基于該靶點的藥物研發(fā)提供結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)和理論指導(dǎo),。

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范恒新博士在英國倫敦駐地進(jìn)行線上學(xué)術(shù)匯報

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????本次學(xué)術(shù)匯報,范恒新博士首先介紹了研究課題的研究背景和目前所取得的研究進(jìn)展,。經(jīng)過在英國倫敦大學(xué)學(xué)院(UCL)和弗朗西斯·克里克研究所半年多的不懈努力,,范博士已成功獲得GRP158與下游信號蛋白復(fù)合體的低分辨率結(jié)構(gòu),該結(jié)構(gòu)將為最終獲得復(fù)合體高分辨率結(jié)構(gòu)打下堅實基礎(chǔ),。隨后,,范博士對基于GRP158蛋白復(fù)合體結(jié)構(gòu)的功能實驗設(shè)計向團(tuán)隊成員進(jìn)行介紹。他對比了目前GPCR結(jié)構(gòu)相關(guān)的一系列經(jīng)典功能實驗,,對這些功能實驗的實驗?zāi)康?、原理以及步驟進(jìn)行詳細(xì)介紹,。他指出了其中適合驗證GRP158蛋白復(fù)合體結(jié)構(gòu)的多個功能實驗,并表示可借助我院科研中心平臺和“三名工程”國內(nèi)神經(jīng)醫(yī)學(xué)團(tuán)隊協(xié)作共同完成這些功能實驗,。

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范恒新博士解析的GPR158蛋白復(fù)合體低分辨率結(jié)構(gòu)

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????范恒新博士的精彩匯報引發(fā)了線上團(tuán)隊成員的強烈共鳴,,大家紛紛就匯報內(nèi)容進(jìn)行了熱烈討論。?張影副研究員表示,,GRP158與下游蛋白復(fù)合體的結(jié)構(gòu)將成為首個C家族GPCR的蛋白復(fù)合體結(jié)構(gòu),,具有非常高的創(chuàng)新性。隨后,,他鼓勵范博士再接再厲,,對復(fù)合體蛋白繼續(xù)優(yōu)化,爭取早日解析GRP158與下游蛋白復(fù)合體的高分辨率結(jié)構(gòu),,既為GPR158的功能研究和藥物研發(fā)提供結(jié)構(gòu)基礎(chǔ),,也為我院沖刺全球頂尖期刊學(xué)術(shù)論文做好攻堅準(zhǔn)備。李寧寧副研究員祝賀范博士相繼取得中國博士后科學(xué)基金站前,、面上資助以及廣東省國際培養(yǎng)計劃博士后項目共3項可喜成績,,并稱贊其對外交流不辱使命,替院爭光,,取得突破性進(jìn)展,。結(jié)構(gòu)決定功能,GPR158的結(jié)構(gòu)研究將促進(jìn)對GPR158相關(guān)神經(jīng)和腫瘤研究的深入理解,。

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????“GPR158結(jié)構(gòu)解析和功能闡釋”這一課題在2018年9月院長何裕隆教授等院領(lǐng)導(dǎo)訪英時啟動,,隨即成為我院與英國弗朗西斯·克里克研究所戰(zhàn)略合作的紐帶課題,也是中山七院結(jié)構(gòu)生物學(xué)研究的第一個課題,。本次線上學(xué)術(shù)交流展示的結(jié)構(gòu)學(xué)階段性突破,,不僅促進(jìn)了中山七院“三名工程”神經(jīng)醫(yī)學(xué)團(tuán)隊和外派成員之間的交流與合作,為我院“三名工程”神經(jīng)醫(yī)學(xué)團(tuán)隊早日產(chǎn)出高水準(zhǔn)科研成果奠定了良好基礎(chǔ),,更為我院早日建成“華南結(jié)構(gòu)研究高地”不斷向前挺近,。

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講者介紹

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????范恒新博士畢業(yè)于中國科學(xué)院上海藥物研究所,現(xiàn)為中山七院科研中心張影副研究員課題組博士后,,主要研究方向是與重大疾病相關(guān)的GPCR結(jié)構(gòu)與功能研究,,主持中國博士后科學(xué)基金站前資助和面上資助各1項。2018年9月中山七院何裕隆院長與弗朗西斯·克里克研究所主管科研平臺副所長Steve Gamblin院士實驗室簽署長期戰(zhàn)略合作協(xié)議,,在人員交流培訓(xùn)和科研項目中展開合作,。受廣東省青年優(yōu)秀人才國際培養(yǎng)計劃博士后項目資助,并作為中山七院“三名工程”神經(jīng)團(tuán)隊外派成員之一,,于2019年8月赴該研究所進(jìn)行為期一年的項目研究,。

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通訊員:范恒新、張影

編輯:溫志鑫

初審:李寧寧

審核:劉暢

審核發(fā)布:苗偉