? ? 近日,，我院科研中心楊默教授團(tuán)隊(duì)在血小板生成素TPO對(duì)新生兒缺氧缺血性腦?。℉IE）的保護(hù)研究取得進(jìn)展,，初步研究成果發(fā)表在Aging-US(IF:5.5)。

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????血小板生成素TPO是在國(guó)際上我國(guó)最早研發(fā)制造并進(jìn)入臨床使用,，作為提升血小板的藥物，主要用于癌癥病人放療,、化療或骨髓移植導(dǎo)致的血小板減少,，也用于ITP等免疫性血小板減少癥。楊默教授長(zhǎng)期從事TPO和巨核細(xì)胞/血小板造血研究,，早在1990年代在新南威爾士大學(xué)跟隨著名血小板疾病專家BH Chong教授攻讀博士學(xué)位期間,，楊默教授就開始TPO克隆純化和早期的臨床研究工作?；貒?guó)后,，楊默教授團(tuán)隊(duì)繼續(xù)開展TPO的多器官多細(xì)胞作用研究，在國(guó)際上首次報(bào)道了TPO的心臟保護(hù)作用（Circulation, 2006）,，TPO的神經(jīng)保護(hù)作用（Blood, 2003）和TPO的內(nèi)皮細(xì)胞保護(hù)作用（Blood, 2018 Abstract）等研究工作,。楊默教授團(tuán)隊(duì)在TPO和巨核細(xì)胞生物學(xué)的研究中獲得了3項(xiàng)國(guó)家自然科學(xué)基金的資助。

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????本研究進(jìn)一步證實(shí)了神經(jīng)系統(tǒng)表達(dá)TPO和它的受體c-mpl,。c-mpl存在于大腦皮層,、海馬、小腦,、腦干及脊髓的神經(jīng)元（Neuron）,，并發(fā)現(xiàn)急性腦梗塞時(shí)循環(huán)中的TPO水平升高,。

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C-Mpl的mRNA和蛋白在神經(jīng)細(xì)胞及組織中的表達(dá)

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????在缺氧缺血性腦病（HIE）新生大鼠模型上,，TPO對(duì)新生鼠的腦發(fā)育具有保護(hù)作用,，也改善了大鼠的神經(jīng)行為功能。

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術(shù)后3周,，假手術(shù)組,、缺氧缺血組和TPO處理組大鼠的腦形態(tài)學(xué)、組織學(xué),、皮層神經(jīng)元NSE染色和姿勢(shì)反射試驗(yàn)

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????在體外神經(jīng)細(xì)胞的模型上,，TPO可促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞的增殖并抗凋亡，作用機(jī)理可能通過c-mpl受體,，激活A(yù)KT通路,，及調(diào)節(jié)Bcl2/BAX蛋白表達(dá)。

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TPO促進(jìn)C17.2細(xì)胞增殖,，激活PI3K/AKT信號(hào)

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不同時(shí)間間隔TPO對(duì)C17.2細(xì)胞Bcl-2和BAX的影響

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????該研究拓展了血小板生成素TPO的臨床應(yīng)用范圍,，提示TPO可能是一個(gè)新的神經(jīng)保護(hù)因子，也為缺氧缺血性腦病的治療提供了一個(gè)新的藥物,。本項(xiàng)工作是以中山大學(xué)附屬第七醫(yī)院為第一作者和通訊作者單位,，科研中心李亮博士后和易陳菊副研究員為共同第一作者，楊默教授為通訊作者,，兒科陳純教授為共同通訊作者,，新生兒科房曉祎主任為共同作者。楊默教授團(tuán)隊(duì)后續(xù)將進(jìn)一步與臨床合作,，深入進(jìn)行TPO的機(jī)理及臨床應(yīng)用研究,。

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? ? 文章鏈接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32341206/?from_term=c-%20mpl+and+tpo+expression&from_pos=9

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通訊員：李亮

編輯：溫志鑫

初審：陳純、楊默

審核：劉暢

審核發(fā)布：苗偉