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“三名工程”動起來!系列報道之十五:內質網應激合作綜述發(fā)表在EMBO Molecular Medicine期刊

2020-05-07

? ? 近日,,我院科研中心,、“三名工程”神經醫(yī)學團隊的李寧寧副研究員聯(lián)合華中科技大學盛夏副教授共同在著名分子生物學期刊EMBO Molecular Medicine(影響因子:10.624)就ERS和促癌明星分子MYC在癌癥的發(fā)生與發(fā)展中的相互調控發(fā)表相關綜述:MYC and the unfolded protein response in cancer: synthetic lethal partners in crime?

(DOI:10.15252/emmm.201911845)

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????內質網應激(Endoplasmic Reticulum stress, ERS)是細胞為應對內質網腔內未折疊蛋白及鈣離子內穩(wěn)態(tài)失衡的反應過程,內質網應激既可以通過ERS通路消除錯誤折疊蛋白,,亦能獨立地誘導內源性細胞凋亡,。ERS被證實參與了中樞神經系統(tǒng)疾病的發(fā)生發(fā)展過程。長期持續(xù)性的ERS促發(fā)了中樞神經系統(tǒng)變性疾病AD,、PD,、ALS和HD的生理病理機制,進而引發(fā)細胞死亡,,加重疾病的臨床過程,。對于腫瘤而言,由于腫瘤微環(huán)境隨時處于低養(yǎng)分和低氧的環(huán)境,,因此ERS在腫瘤細胞中廣泛存在并調控多項腫瘤生理活動,。靶向內質網應激可能成為中樞神經系統(tǒng)疾病和腫瘤臨床治療的一種潛在的重要手段。

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????該綜述總結了MYC和UPR信號之間的相互作用及這種相互作用對癌癥發(fā)生發(fā)展的重要作用,。高致癌性MYC可以改變轉錄組,,導致代謝失衡,并引起壓力反應,。而腫瘤細胞通過內質網應激和UPR信號通路調節(jié)腫瘤的發(fā)生,、轉移,以及弱化當前放化療對于細胞的殺傷作用,。由于MYC參與眾多細胞進程,,不適合作為藥物靶點進行精準治療,但是靶向MYC驅動的代謝途徑,,使腫瘤細胞處于長期持續(xù)性的ERS,,最終造成腫瘤細胞的凋亡可以作為。近期以ERS為靶向的腫瘤治療取得了令人興奮的進展,,相信伴隨著進一步的臨床前和臨床評估,,ERS靶向治療有望成為腫瘤領域強有力的“新武器”。

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????文章鏈接:https://www.embopress.org/doi/10.15252/emmm.201911845

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中山七院神經醫(yī)學中心-英國UCL團隊

“三名工程”介紹

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????中山七院按照中山大學“大團隊,、大平臺,、大項目”的建設要求,重點打造消化系統(tǒng)疾病研究大平臺,、腦神經疾病研究大平臺,、免疫學研究大平臺、血液病研究中心,、精準醫(yī)學研究中心,、腫瘤耐藥逆轉研究中心六大科研平臺和臨床醫(yī)學研究大數(shù)據(jù)中心,積極與國際一流名院和醫(yī)學科研機構開展合作,。目前,,已落地愛德蒙·費舍爾轉化醫(yī)學研究諾獎實驗室和托馬斯·林達爾諾獎實驗室2個諾貝爾獎科學家實驗室,。2019年,中山七院的5個科室獲得深圳市醫(yī)療“三名工程”的資助,,引進海內外知名臨床,、科學團隊,其中包括以神經醫(yī)學中心和精準醫(yī)學中心為依托科室的英國倫敦大學學院William Richardson神經科學A類引進團隊,。

????英國倫敦大學學院(University College London, UCL)是歐洲第一的神經學研究基地,,共有450余名PI,其中包括26名英國皇家學會院士,,60名英國醫(yī)學科學院院士,。Thomson ISI數(shù)據(jù)顯示合作方的神經學科高引用論文數(shù)占全英國30%,遠超牛津劍橋該學科高引用論文數(shù)之和,。此次應中山七院邀請加盟的由英國皇家學會院士William Richardson教授領銜的UCL神經團隊中擁有5名皇家學院院士和數(shù)名中青年科學骨干,,他們長期致力于神經系統(tǒng)的基礎與臨床研究,在Nature,、Science,、Cell等頂級學術期刊發(fā)表高水平論文多達百篇。

????通過“三名工程”的資助,,雙方將圍繞中樞神經系統(tǒng)疾病發(fā)生和發(fā)展的分子機理深入探索,,提升相關疾病在診斷和治療上的水平,,真正做到精準診療,,幫助病人更好地擺脫病痛。合作啟動后,,在UCL團隊的指導下,,中山七院將派臨床和專職科研人員赴UCL醫(yī)學院深度學習,全面提升中山七院神經疾病臨床和科研的整體水平,。

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通訊員:王濤 岳奇

編輯:溫志鑫

初審:李寧寧

審核:劉暢

審核發(fā)布:苗偉