? ? 在剛結束的美國心臟病學（AHA）年會上，我院科研中心楊默教授團隊有三篇有關TPO和血管血液的論文入選交流,，論文摘要發(fā)表在著名的心血管雜志Circulation(IF:23.6)上,。重組人的血小板生成素(rhTPO)是我國最早研發(fā)并進入臨床使用，作為提升血小板/巨核細胞的藥物,。楊默教授團隊致力于TPO的多器官多細胞保護研究,，已在國際上首次報道了TPO的心臟保護作用（Li K?et al. Circulation, 2006），今年也發(fā)表了TPO的神經(jīng)保護作用研究（Li?et al.?Aging(Albany NY), 2020）,。
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????TPO的內皮細胞保護作用研究主要由我院楊默教授團隊,，南方醫(yī)科大學南方醫(yī)院碩士王君妍和中山大學孫逸仙紀念醫(yī)院楊艷旗、曾寬教授團隊合作完成,。研究發(fā)現(xiàn)內皮細胞和神經(jīng)細胞一樣有TPO受體(c-mpl)的表達,。通過該受體,，TPO有促進人臍帶來源的內皮細胞的增殖作用?！?/p>
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TPO的內皮保護作用研究
全文鏈接：https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/circ.142.suppl_3.15183
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????進一步證實,，在氯化鈷（CoCl?）造成的內皮細胞缺氧條件下，內皮細胞發(fā)生增殖抑制和凋亡,。TPO有抗CoCl?的凋亡作用,，其機理可能是通過激活PI3K/AKT通路，減少Caspase-3表達和抑制CoCl?引起的MMP下降,。
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TPO激活PI3K/AKT通路,，減少Caspase-3表達并抑制CoCl?引起的MMP下降
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????團隊的另一項研究觀察到炎癥或應激條件下如缺血性中風，炎性細胞因子和5-HT增多,，刺激內源性TPO生成,，循環(huán)中的巨核細胞和前血小板（proplatelets）增加，可能會導致血栓形成,。
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循環(huán)中的前血小板增多可能是引發(fā)血栓的一個新機制
全文鏈接：https://doi.org/10.1161/circ.142.suppl_3.15499
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????臨床標本研究表明,，病人冠狀動脈血栓中存在聚集的巨核細胞，提示巨核細胞數(shù)量增加,。此次研究報告首次提出了一個新觀點：循環(huán)中的TPO水平,，巨核細胞數(shù)量和前血小板生成增多，可能是血栓形成一個新的病理生理機制,。
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首次觀察到冠脈血栓有巨核細胞聚集
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????在TPO/巨核細胞和骨髓保護領域,，楊默教授團隊今年還取得了三項成果。一是發(fā)現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)存在TPO的受體C-mpl表達,，TPO可以通過C-mpl發(fā)揮抗凋亡作用,，提示TPO可以作為治療缺氧缺血性腦病的一種藥物（Li L?et al. Aging (Albany NY), 2020)。文章以我院李亮博士后和易陳菊副研究員為共同第一作者,，楊默教授和陳純教授為共同通訊作者,。二是證明了褪黑素（Melatonin）有骨髓保護和抗巨核細胞凋亡作用（Yang M?et al. Aging(AlbanyNY), 2020)。Melatonin可以作為癌癥病人放化療后骨髓抑制和血小板減少治療的一種輔助藥物,。文章以我院楊默教授和李亮博士后為共同第一作者,，南方醫(yī)科大學南方醫(yī)院葉潔瑜副教授和我院何裕隆教授為共同通訊作者。此外,，該團隊還研究了中藥黃芪提取物（ASPS）,，發(fā)現(xiàn)ASPS也有骨髓保護和促進造血作用，但不影響內源性TPO生成,，提示可能直接作用于造血系統(tǒng)而起作用(Li L?et al. MMR, 2020),。文章以我院李亮博士后和南方醫(yī)科大學南方醫(yī)院許婉華博士生為共同第一作者，我院楊默教授和陳純教授為共同通訊作者。
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????在對抗新冠病毒的工作中,，楊默教授團隊及南方醫(yī)科大學南方醫(yī)院李強教授合作分析了600多例COVID-19病人的血液血管改變,。
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COVID-19病人血液血管的改變
全文鏈接：https://doi.org/10.1161/circ.142.suppl_3.15485
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????之后，楊默教授團隊,、詹曉勇副研究員,、李強教授團隊和武漢市漢口醫(yī)院胡玉海教授合作，對600多例COVID-19病人的數(shù)據(jù)進行了詳盡的分析,，提出了有心血管基礎疾病的患者,，有進行性加重的炎性反應和淋巴細胞減少，血小板減少是致死的主要原因（此文章正在投稿中）,。
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進行性加重的炎性反應和淋巴細胞減少是COVID-19患者死亡的主要原因
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????同時,，楊默教授和他在南方醫(yī)科大學南方醫(yī)院的學生團隊合作，對新冠病人的血液學改變（Ye J?et al. MMR,?2020）和血小板的發(fā)病機制進行了臨床研究（Zhang?et al. Thromb Research, 2020）,。楊默教授團隊也和中山大學生命科學院張擎副教授在外泌體領域進行了合作研究,，最近有一項成果發(fā)表（Fei Li?et al. Journal of Extracellular Vesicles, 2020）。
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????上述成果是在醫(yī)院的大力支持下,，立足于科研中心,，積極開展院內基礎與臨床以及與院外的合作,，充分利用各自團隊的優(yōu)勢,，不斷產(chǎn)出新的成果?？蒲兄行膶⑦M一步與臨床科室合作,，共同研究，推動我院臨床科研更快,、更好地發(fā)展,。
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通訊員：李亮
編輯：溫志鑫
初審：朱澂明
審核：劉暢
審核發(fā)布：苗偉